Chimie farmaceutică. Chimie Farmaceutică Generală Prelegeri de Chimie Farmaceutică

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

chimie farmaceuticăși analiză farmaceutică

Introducere

1. Caracteristicile chimiei farmaceutice ca știință

1.1 Subiectul și sarcinile de chimie farmaceutică

1.2 Relația chimiei farmaceutice cu alte științe

1.3 Obiecte de chimie farmaceutică

1.4 Probleme moderne ale chimiei farmaceutice

2. Istoria dezvoltării chimiei farmaceutice

2.1 Principalele etape ale dezvoltării farmaciei

2.2 Dezvoltarea chimiei farmaceutice în Rusia

2 .3 Dezvoltarea chimiei farmaceutice în URSS

3. Analize farmaceutice

3.1 Principii de bază ale analizei farmaceutice și farmacopee

3.2 Criterii de analiză farmaceutică

3.3 Greșeli în timpul analizei farmaceutice

3.4 Principii generale de testare a autenticității substanțelor medicamentoase

3.5 Surse și cauze de calitate proastă a substanțelor medicamentoase

3.6 Cerințe generale pentru testarea purității

3.7 Metode de studiu a calității medicamentelor

3.8 Validarea metodelor de analiză

concluzii

Lista literaturii folosite

Introducere

Printre sarcinile chimiei farmaceutice, cum ar fi modelarea de noi medicamente, medicamente și sinteza acestora, studiul farmacocineticii etc., un loc aparte ocupă analiza calității medicamentelor Farmacopeea de stat este o colecție de standarde naționale obligatorii. și reglementări care reglementează calitatea medicamentelor.

Analiza farmacopeei a medicamentelor include evaluarea calității pentru o varietate de indicatori. În special, se stabilește autenticitatea medicamentului, se analizează puritatea acestuia și se efectuează o determinare cantitativă.Inițial, pentru o astfel de analiză s-au folosit doar metode chimice; teste de autenticitate, reacții de impurități și titrare în cuantificare.

De-a lungul timpului, nu doar nivelul de dezvoltare tehnică a industriei farmaceutice a crescut, ci și cerințele pentru calitatea medicamentelor s-au schimbat. În ultimii ani, a existat o tendință către o tranziție către utilizarea extinsă a metodelor fizice și fizico-chimice de analiză. În special, metodele spectrale sunt utilizate pe scară largă - spectrofotometrie în infraroșu și ultraviolet, spectroscopie de rezonanță magnetică nucleară etc. Sunt utilizate în mod activ metodele de cromatografie (lichid de înaltă performanță, gaz-lichid, strat subțire), electroforeză etc.

Studiul tuturor acestor metode și îmbunătățirea lor este una dintre cele mai importante sarcini ale chimiei farmaceutice de astăzi.

1. Caracteristicile chimiei farmaceutice ca știință

1.1 Subiectul și sarcinile chimiei farmaceutice

Chimia farmaceutică este o știință care, bazată pe legile generale ale științelor chimice, explorează modalități de a obține, structura, proprietățile fizico-chimice ale substanțelor medicamentoase, relația dintre structura lor chimică și acțiunea asupra organismului, metodele de control al calității și modificările care apar în timpul depozitării.

Principalele metode pentru studiul substanțelor medicinale din chimia farmaceutică sunt analiza și sinteza - procese strâns legate din punct de vedere dialectic care se completează reciproc. Analiza și sinteza sunt mijloace puternice de înțelegere a esenței fenomenelor care apar în natură.

Sarcinile cu care se confruntă chimia farmaceutică sunt rezolvate cu ajutorul metodelor clasice fizice, chimice și fizico-chimice, care sunt utilizate atât pentru sinteza, cât și pentru analiza substanțelor medicamentoase.

Pentru a învăța chimia farmaceutică, viitorul farmacist trebuie să aibă cunoștințe profunde în domeniul disciplinelor chimice și biomedicale teoretice generale, fizicii și matematicii. De asemenea, sunt necesare cunoștințe solide în domeniul filosofiei, deoarece chimia farmaceutică, ca și alte științe chimice, se ocupă cu studiul formei chimice a mișcării materiei.

1.2 Relația chimiei farmaceutice cu alte științe

Chimia farmaceutică este o ramură importantă a științei chimice și este strâns legată de disciplinele sale individuale (Fig. 1). Folosind realizările disciplinelor chimice de bază, chimia farmaceutică rezolvă problema căutării țintite de noi medicamente.

De exemplu, metodele computerizate moderne fac posibilă prezicerea acțiunii farmacologice (efectul terapeutic) medicament. În chimie, s-a format o direcție separată, asociată cu căutarea corespondențelor unu-la-unu între structura unui compus chimic, proprietățile și activitatea acestuia (metoda QSAR-, sau KKSA - corelația cantitativă structură-activitate).

Relația „structură - proprietate” poate fi detectată, de exemplu, comparând valorile indicelui topologic (un indicator care reflectă structura substanței medicinale) și indicele terapeutic (raportul dintre vița letală și efectivul). doza LD50/ED50).

Chimia farmaceutică este, de asemenea, legată de alte discipline, non-chimice (Fig. 2).

Deci, cunoștințele de matematică permit, în special, aplicarea evaluării metrologice a rezultatelor analizei medicamentelor, informatica oferă primirea în timp util a informațiilor despre medicamente, fizică - utilizarea legilor fundamentale ale naturii și utilizarea echipamentelor moderne în analiză și cercetare.

Există o relație evidentă între chimia farmaceutică și disciplinele speciale. Dezvoltarea farmacognoziei este imposibilă fără izolarea și analiza substanțelor biologic active de origine vegetală. Analiza farmaceutică însoțește etapele individuale ale proceselor tehnologice de obținere a medicamentelor. Farmacoeconomia și managementul farmaciei intră în contact cu chimia farmaceutică atunci când se organizează un sistem de standardizare și control al calității medicamentelor. Determinarea conținutului de medicamente și metaboliți ai acestora în medii biologice în echilibru (farmacodinamică și toxicodinamică) și în timp (farmacocinetică și toxicocinetică) demonstrează posibilitățile de utilizare a chimiei farmaceutice pentru rezolvarea problemelor de farmacologie și chimie toxicologică.

O serie de discipline de profil biomedical (biologie și microbiologie, fiziologie și fiziopatologie) reprezintă baza teoretică pentru studiul chimiei farmaceutice.

O relație strânsă cu toate aceste discipline oferă o soluție la problemele moderne ale chimiei farmaceutice.

În cele din urmă, aceste probleme se reduc la crearea de medicamente noi, mai eficiente și mai sigure și la dezvoltarea metodelor de analiză farmaceutică.

1.3 Instalații de chimie farmaceutică

Obiectele chimiei farmaceutice sunt extrem de diverse în ceea ce privește structura chimică, acțiunea farmacologică, masa, numărul de componente în amestecuri, prezența impurităților și a substanțelor înrudite. Aceste obiecte includ:

Substanțe medicinale (LM) -- (substanțe) sunt substanțe individuale de origine vegetală, animală, microbiană sau sintetică care au activitate farmacologică. Substanțele sunt destinate obținerii de medicamente.

Produsele medicinale (PM) sunt compuși anorganici sau organici cu activitate farmacologică, obținuți prin sinteză, din materiale vegetale, minerale, sânge, plasmă sanguină, organe, țesuturi ale unui om sau animal, precum și prin utilizarea tehnologiilor biologice. Medicamentele includ și substanțele biologic active (BAS) de origine sintetică, vegetală sau animală, destinate producerii sau fabricării de medicamente. Forma de dozare (DF) - atașată la medicament sau MPC convenabilă pentru utilizare în starea în care se obține efectul terapeutic dorit.

Preparate medicinale (MP) - medicamente dozate într-un LF specific, gata de utilizare.

Toate aceste medicamente, medicamente, medicamente și medicamente pot fi atât de producție națională, cât și străină, aprobate pentru utilizare în Federația Rusă. Termenii dați și abrevierile lor sunt oficiale. Sunt incluse în OST și sunt destinate utilizării în practica farmaceutică.

Obiectele chimiei farmaceutice includ și produsele inițiale utilizate pentru obținerea medicamentelor, produse intermediare și subproduse de sinteză, solvenți reziduali, excipienți și alte substanțe. Pe lângă medicamentele brevetate, obiectele analizei farmaceutice sunt generice (medicamente generice). Pentru medicamentul original dezvoltat, compania de producție farmaceutică primește un brevet, care confirmă că este proprietatea companiei pentru o anumită perioadă (de obicei 20 de ani). Brevetul oferă dreptul exclusiv de a-l implementa fără concurență din partea altor producători. După expirarea brevetului, producția și vânzarea gratuită a acestui medicament este permisă tuturor celorlalte companii. Devine un medicament generic, sau generic, dar trebuie să fie absolut identic cu originalul. Diferența constă doar în diferența de denumire dată de producător. O evaluare comparativă a unui medicament generic și original este efectuată în funcție de echivalența farmaceutică (conținut egal de ingredient activ), bioechivalența (concentrații egale de acumulare atunci când este administrat în sânge și țesuturi), echivalența terapeutică (aceeași eficacitate și siguranță atunci când este administrat sub condiții și doze egale). Avantajele medicamentelor generice sunt o reducere semnificativă a costurilor în comparație cu crearea medicamentului original. Cu toate acestea, calitatea lor este evaluată în același mod ca și medicamentele originale corespunzătoare.

Obiectele chimiei farmaceutice sunt, de asemenea, diverse produse medicinale finite (FPP) ale fabricii și forme de dozare de producție farmaceutică (DF), materii prime din plante medicinale (MP). Acestea includ tablete, granule, capsule, pulberi, supozitoare, tincturi, extracte, aerosoli, unguente, plasturi, picături pentru ochi, diferite forme de dozare injectabile, filme medicinale oftalmice (OMF). Conținutul acestor și altor termeni și concepte este dat în dicționarul terminologic al acestui manual.

Medicamentele homeopatice sunt medicamente monocomponente sau multicomponente care conțin, de regulă, microdoze de compuși activi produse folosind o tehnologie specială și destinate utilizării orale, injectabile sau topice sub formă de diferite forme de dozare.

O caracteristică esențială a metodei homeopate de tratament este utilizarea de doze mici și ultra-scăzute de medicamente, preparate prin diluare în serie treptat. Aceasta determină caracteristicile specifice ale tehnologiei și controlului calității medicamentelor homeopatice.

Gama de medicamente homeopate constă din două categorii: monocomponente și complexe. Pentru prima dată, medicamentele homeopatice au fost incluse în Registrul de stat în 1996 (în valoare de 1192 monopreparate). Ulterior, această nomenclatură s-a extins și include acum, pe lângă 1192 de monopreparate, 185 de medicamente homeopatice autohtone și 261 de medicamente homeopatice străine. Printre acestea se numără 154 de substanțe-tincturi de matrice, precum și diverse forme de dozare: granule, tablete sublinguale, supozitoare, unguente, creme, geluri, picături, injecții, pastile pentru resorbție, soluții orale, plasturi.

O gamă atât de mare de forme de dozare homeopate necesită cerințe de înaltă calitate. Prin urmare, înregistrarea acestora se efectuează în strictă conformitate cu cerințele sistemului de licențiere, precum și pentru medicamentele alopate cu înregistrare ulterioară la Ministerul Sănătății. Aceasta oferă o garanție de încredere a eficacității și siguranței medicamentelor homeopatice.

Aditivii alimentari biologic activi (BAA) (nutraceutice și parafarmaceutice) sunt concentrate de substanțe biologic active naturale sau identice destinate aportului direct sau introducerii în produsele alimentare în scopul îmbogățirii alimentației umane. BAA se obține din materii prime vegetale, animale sau minerale, precum și prin metode chimice și biotehnologice. Suplimentele alimentare includ preparate bacteriene și enzimatice care reglează microflora tractului gastrointestinal. Suplimentele alimentare sunt produse la întreprinderile alimentare, farmaceutice și biotehnologice sub formă de extracte, tincturi, balsamuri, pulberi, concentrate uscate și lichide, siropuri, tablete, capsule și alte forme. Farmaciile și magazinele de alimente dietetice vând suplimente alimentare. Ele nu trebuie să conțină substanțe puternice, narcotice și otrăvitoare, precum și VP, neutilizate în medicină și neutilizate în nutriție. Evaluarea de specialitate și certificarea igienă a suplimentelor alimentare se realizează în strictă conformitate cu reglementarea aprobată prin Ordinul nr. 117 din 15 aprilie 1997 „Cu privire la procedura de examinare și certificare igienă a suplimentelor alimentare biologic active”.

Pentru prima dată, suplimentele alimentare au apărut în practica medicală din Statele Unite în anii '60. Secolului 20 Inițial, erau complexe formate din vitamine și minerale. Apoi au început să includă diverse componente de origine vegetală și animală, extracte și pulberi, inclusiv. produse naturale exotice.

La compilarea suplimentelor alimentare, compoziția chimică și dozele componentelor, în special sărurile metalice, nu sunt întotdeauna luate în considerare. Multe dintre ele pot provoca complicații. Eficacitatea și siguranța lor nu sunt întotdeauna studiate în volum suficient. Prin urmare, în unele cazuri, suplimentele alimentare pot face rău în loc de bine, pentru că. interacțiunea lor între ele, dozele, efectele secundare și uneori chiar efectele narcotice nu sunt luate în considerare. În Statele Unite, din 1993 până în 1998, au fost înregistrate 2621 de rapoarte de reacții adverse la suplimentele alimentare, inclusiv. 101 co fatal. Prin urmare, OMS a decis să întărească controlul asupra suplimentelor alimentare și să impună cerințe privind eficacitatea și siguranța acestora, similare cu criteriile pentru calitatea medicamentelor.

1.4 Probleme moderne ale chimiei farmaceutice

Principalele probleme ale chimiei farmaceutice sunt:

* crearea si cercetarea de noi medicamente;

* dezvoltarea metodelor de analiză farmaceutică și biofarmaceutică.

Crearea și cercetarea de noi medicamente. În ciuda arsenalului imens de medicamente disponibile, problema găsirii de noi medicamente extrem de eficiente rămâne relevantă.

Rolul medicamentelor este în continuă creștere în medicina modernă. Acest lucru se datorează mai multor motive, principalele fiind:

ѕ o serie de boli grave nu sunt încă vindecate prin medicamente;

* utilizarea pe termen lung a unui număr de medicamente formează patologii tolerante, pentru a combate care sunt necesare medicamente noi cu un mecanism de acțiune diferit;

* procesele de evoluție a microorganismelor duc la apariția de noi boli, al căror tratament necesită medicamente eficiente;

* unele dintre medicamentele folosite cauzează efecte secundare, în legătură cu care este necesar să se creeze medicamente mai sigure.

Crearea fiecărui nou medicament original este rezultatul dezvoltării cunoștințelor și realizărilor fundamentale ale științelor medicale, biologice, chimice și de altă natură, cercetări experimentale intensive și costuri materiale mari. Succesele farmacoterapiei moderne au fost rezultatul unor studii teoretice profunde ale mecanismelor primare ale homeostaziei, baza moleculară a proceselor patologice, descoperirea și studiul compușilor activi fiziologic (hormoni, mediatori, prostaglandine etc.). Realizările în studiul mecanismelor primare ale proceselor infecțioase și biochimia microorganismelor au contribuit la dezvoltarea de noi agenți chimioterapeutici. Crearea de noi medicamente s-a dovedit a fi posibilă pe baza realizărilor în domeniul chimiei organice și farmaceutice, a utilizării unui complex de metode fizico-chimice și a studiilor tehnologice, biotehnologice, biofarmaceutice și a altor compuși sintetici și naturali.

Viitorul chimiei farmaceutice este legat de cerințele medicinei și de progresul în continuare în cercetare în toate aceste domenii. Acest lucru va crea premisele pentru descoperirea de noi domenii de farmacoterapie, producerea unor medicamente mai fiziologice, inofensive, atât prin sinteză chimică sau microbiologică, cât și prin izolarea substanțelor biologic active din materiile prime vegetale sau animale. Evoluții prioritare sunt în domeniul obținerii de insulină, hormoni de creștere, medicamente pentru tratamentul SIDA, alcoolism și producerea de corpuri monoclonali. Se desfășoară cercetări active în domeniul creării altor medicamente cardiovasculare, antiinflamatoare, diuretice, neuroleptice, antialergice, imunomodulatoare, precum și antibiotice semisintetice, cefalosporine și antibiotice hibride. Cea mai promițătoare este crearea de medicamente bazate pe studiul peptidelor naturale, polimerilor, polizaharidelor, hormonilor, enzimelor și altor substanțe biologic active. Este extrem de importantă identificarea de noi farmacofori și sinteza țintită a generațiilor de medicamente bazate pe compuși aromatici și heterociclici neexplorați anterior, legați de sistemele biologice ale organismului.

Producția de noi medicamente sintetice este practic nelimitată, deoarece numărul de compuși sintetizați crește odată cu greutatea lor moleculară. De exemplu, numărul chiar și al celor mai simpli compuși carbon-hidrogen cu o greutate moleculară relativă de 412 depășește 4 miliarde de substanțe.

În ultimii ani, abordarea procesului de creare și cercetare a drogurilor sintetice s-a schimbat. De la o metodă pur empirică „încercare și eroare”, cercetătorii trec din ce în ce mai mult la utilizarea metodelor matematice pentru planificarea și prelucrarea rezultatelor experimentelor, utilizarea metodelor fizice și chimice moderne. Această abordare deschide oportunități largi pentru prezicerea tipurilor probabile de activitate biologică a substanțelor sintetizate, reducând timpul pentru crearea de noi medicamente. În viitor, crearea și acumularea de bănci de date pentru calculatoare, precum și utilizarea computerelor pentru a stabili relația dintre structura chimică și acțiunea farmacologică a substanțelor sintetizate, vor deveni din ce în ce mai importante. În cele din urmă, aceste lucrări ar trebui să conducă la crearea unei teorii generale a proiectării direcționate a medicamentelor eficiente legate de sistemele corpului uman.

Crearea de noi medicamente de origine vegetală și animală constă în factori principali precum căutarea de noi specii plante superioare, studiul organelor și țesuturilor animalelor sau altor organisme, stabilirea activității biologice a substanțelor chimice conținute în acestea.

De importanță nu mică sunt și studiul noilor surse de medicamente, utilizarea pe scară largă pentru producerea acestora a deșeurilor din industrii chimice, alimentare, prelucrarea lemnului și alte industrii. Această direcție este direct legată de economia industriei chimice și farmaceutice și va contribui la reducerea costului medicamentelor. Deosebit de promițătoare este utilizarea metodelor moderne de biotehnologie și inginerie genetică pentru crearea de medicamente, care sunt din ce în ce mai utilizate în industria chimică și farmaceutică.

Astfel, nomenclatura modernă a medicamentelor din diferite grupe farmacoterapeutice necesită o extindere suplimentară. Noile medicamente create sunt promițătoare doar dacă le depășesc pe cele existente în ceea ce privește eficacitatea și siguranța și îndeplinesc cerințele mondiale în ceea ce privește calitatea. În rezolvarea acestei probleme, un rol important revine specialiștilor din domeniul chimiei farmaceutice, ceea ce reflectă semnificația socială și medicală a acestei științe. Cel mai larg, cu participarea chimiștilor, biotehnologilor, farmacologilor și clinicienilor, cercetările cuprinzătoare în domeniul creării de noi medicamente extrem de eficiente se desfășoară în cadrul subprogramului 071 „Crearea de noi medicamente prin metode de sinteză chimică și biologică”.

Odată cu munca tradițională de screening a substanțelor biologic active, nevoia de a continua ceea ce este evident, studiile privind sinteza dirijată a noilor medicamente iau din ce în ce mai multă greutate. Astfel de lucrări se bazează pe studiul mecanismului farmacocineticii și metabolismului medicamentelor; dezvăluind rolul compuşilor endogeni în procese biochimice care determină unul sau altul tip de activitate fiziologică; studiul posibilelor moduri de inhibare sau activare a sistemelor enzimatice. Cea mai importantă bază pentru crearea de noi medicamente este modificarea moleculelor medicamentelor cunoscute sau a substanțelor naturale biologic active, precum și a compușilor endogeni, ținând cont de acestea. caracteristici structuraleși, în special, introducerea grupărilor „farmacofore”, dezvoltarea de promedicamente. La dezvoltarea medicamentelor, este necesar să se obțină o creștere a biodisponibilității și selectivității, reglarea duratei de acțiune prin crearea unor sisteme de transport în organism. Pentru sinteza țintită, este necesar să se identifice corelația dintre structura chimică, proprietățile fizico-chimice și activitatea biologică a compușilor, folosind tehnologia computerizată pentru a proiecta medicamente.

În ultimii ani, structura bolilor și situația epidemiologică s-au schimbat semnificativ, în țările foarte dezvoltate speranța medie de viață a populației a crescut, iar rata de incidență în rândul vârstnicilor a crescut. Acești factori au determinat noi direcții în căutarea drogurilor. A fost nevoie de extinderea gamei de medicamente pentru tratamentul diferitelor tipuri de boli neuropsihiatrice (parkinsonism, depresie, tulburări de somn), boli cardiovasculare (ateroscleroză, hipertensiune arterială, cardiopatie ischemică, tulburări ale ritmului cardiac), boli ale sistemului musculo-scheletic. (artrita, boli ale coloanei vertebrale), boli pulmonare (bronsita, astm bronsic). Medicamentele eficiente pentru tratamentul acestor boli pot afecta semnificativ calitatea vieții și pot prelungi semnificativ perioada activă a vieții oamenilor, inclusiv. in varsta. Mai mult, abordarea principală în această direcție este căutarea unor medicamente ușoare care să nu provoace modificări drastice ale funcțiilor de bază ale organismului, arătând un efect terapeutic datorită influenței asupra legăturilor metabolice ale patogenezei bolii.

Principalele domenii de căutare pentru noi și modernizarea medicamentelor vitale existente sunt:

* sinteza de bioregulatori și metaboliți ai metabolismului energetic și plastic;

* identificarea potentialelor medicamente in timpul screening-ului de noi produse de sinteza chimica;

* sinteza compușilor cu proprietăți programabile (modificarea structurii în seria cunoscută de medicamente, resinteza fitosubstanțelor naturale, căutarea computerizată a substanțelor biologic active);

* sinteza stereoselectivă a eutomerilor și a celor mai active conformații ale medicamentelor semnificative din punct de vedere social.

Dezvoltarea metodelor de analiză farmaceutică și biofarmaceutică. Rezolvarea acestei probleme importante este posibilă numai pe baza unor studii teoretice fundamentale ale proprietăților fizice și chimice ale medicamentelor cu utilizarea pe scară largă a metodelor chimice și fizico-chimice moderne. Utilizarea acestor metode ar trebui să acopere întregul proces de la crearea de noi medicamente până la controlul calității produsului final de producție. De asemenea, este necesar să se elaboreze o documentație de reglementare nouă și îmbunătățită pentru medicamente și produse medicamentoase, care să reflecte cerințele pentru calitatea acestora și să asigure standardizarea.

Pe baza analizei științifice prin metoda evaluărilor experților au fost identificate cele mai promițătoare domenii de cercetare în domeniul analizei farmaceutice. Un loc important în aceste studii va fi ocupat de munca de îmbunătățire a acurateței analizei, specificitatea și sensibilitatea acesteia, dorința de a analiza cantități foarte mici de medicamente, inclusiv într-o singură doză, precum și de a efectua analiza automat și într-un timp scurt. Importantă neîndoielnică este reducerea intensității muncii și creșterea eficienței metodelor de analiză. Este promițătoare dezvoltarea unor metode unificate de analiză a grupurilor de medicamente unite prin relația dintre structura chimică bazată pe utilizarea metodelor fizico-chimice. Unificarea creează oportunități mari de creștere a productivității chimistului analitic.

În următorii ani, metode chimice titrimetrice, care au un număr de aspecte pozitive, în special, precizia ridicată a determinărilor. De asemenea, este necesară introducerea în analiza farmaceutică a unor noi metode titrimetrice precum titrarea fără buret și fără indicator, titrarea dielectrometrică, biamperometrică și alte tipuri de titrare în combinație cu potențiometria, inclusiv în sistemele bifazate și trifazate.

În ultimii ani, în analizele chimice au fost folosiți senzori cu fibră optică (fără indicatori, fluorescenți, chemiluminiscenți, biosenzori). Ele fac posibilă studierea de la distanță a proceselor, permit determinarea concentrației fără a perturba starea probei, iar costul lor este relativ scăzut. Dezvoltarea ulterioară în analiza farmaceutică va fi metodele cinetice, care sunt foarte sensibile atât la testarea purității, cât și la cuantificare.

Intensitatea muncii și precizie scăzută metode biologice testele fac necesară înlocuirea lor cu metode fizico-chimice mai rapide și mai sensibile. Studiul adecvării metodelor biologice și fizico-chimice pentru analiza medicamentelor care conțin enzime, proteine, aminoacizi, hormoni, glicozide, antibiotice este o modalitate necesară de îmbunătățire a analizei farmaceutice. În următorii 20-30 de ani, rolul principal va fi ocupat de metodele optice, electrochimice și mai ales cromatografice moderne, ele îndeplinesc cel mai pe deplin cerințele analizei farmaceutice. Se vor dezvolta diverse modificări ale acestor metode, de exemplu, spectroscopie diferențială a tipului de spectrofotometrie diferențială și derivată. În domeniul cromatografiei, alături de cromatografia gaz-lichid (GLC), cromatografia lichidă de înaltă performanță (HPLC) capătă din ce în ce mai multă prioritate.

Calitatea medicamentelor rezultate depinde de gradul de puritate al produselor inițiale, de respectarea regimului tehnologic etc. Prin urmare, un domeniu important de cercetare în domeniul analizei farmaceutice este dezvoltarea metodelor de control al calității produselor inițiale și intermediare ale producției de medicamente (controlul producției etapă cu etapă). Această direcție decurge din cerințele pe care regulile OMP le impun producției de medicamente. Metode automate de analiză vor fi dezvoltate în controlul fabricii și laboratoarele analitice. Oportunități semnificative în acest sens sunt deschise prin utilizarea sistemelor automate de injecție în flux pentru controlul pas cu pas, precum și GLC și HPLC pentru controlul în serie al FPP. A fost făcut un nou pas către automatizarea completă a tuturor operațiunilor de analiză, care se bazează pe utilizarea roboților de laborator. Robotica și-a găsit deja o utilizare largă în laboratoarele străine, în special pentru prelevarea de probe și alte operațiuni auxiliare.

Îmbunătățirea ulterioară va necesita metode de analiză a produselor gata făcute, inclusiv multicomponent, LF, inclusiv aerosoli, filme pentru ochi, tablete multistrat și spansule. În acest scop, metodele hibride bazate pe o combinație de cromatografie cu metode optice, electrochimice și alte metode vor fi utilizate pe scară largă. Analiza expresă a formelor de dozare fabricate individual nu își va pierde semnificația, totuși, aici metodele chimice vor fi din ce în ce mai mult înlocuite cu cele fizico-chimice. Introducerea unor metode simple și suficient de precise de analiză refractometrică, interferometrică, polarimetrică, luminiscentă, fotocolorimetrică și alte metode face posibilă creșterea obiectivității și accelerarea evaluării calității medicamentelor fabricate în farmacii. Dezvoltarea unor astfel de metode este de mare relevanță în legătură cu problema combaterii falsificării medicamentelor care a apărut în ultimii ani. Alături de normele legislative și legale, este absolut necesar să se întărească controlul asupra calității medicamentelor de producție internă și străină, inclusiv. metode exprese.

Un domeniu extrem de important este utilizarea diferitelor metode de analiză farmaceutică pentru studiul proceselor chimice care au loc în timpul depozitării medicamentelor. Cunoașterea acestor procese face posibilă rezolvarea unor probleme atât de urgente precum stabilizarea medicamentelor și medicamentelor, dezvoltarea unor condiții de depozitare bazate științific pentru medicamente. Actualitatea practică a unor astfel de studii este confirmată de semnificația lor economică.

Sarcina analizei biofarmaceutice include dezvoltarea de metode pentru determinarea nu numai a medicamentelor, ci și a metaboliților acestora în fluide biologiceși țesuturile corpului. Pentru a rezolva problemele de biofarmacie și farmacocinetică, sunt necesare metode fizico-chimice precise și sensibile pentru analiza medicamentelor din țesuturile și fluidele biologice. Dezvoltarea unor astfel de metode se numără printre sarcinile specialiștilor care lucrează în domeniul analizei farmaceutice și toxicologice.

Dezvoltarea ulterioară a analizei farmaceutice și biofarmaceutice este strâns legată de utilizarea metodelor matematice pentru optimizarea metodelor de control al calității medicamentelor. Teoria informației este deja utilizată în diverse domenii ale farmaciei, precum și în metode matematice precum optimizarea simplex, programarea liniară, neliniară, numerică, experimentul multifactorial, teoria recunoașterii modelelor și diverse sisteme expert.

Metodele matematice de planificare a experimentelor fac posibilă formalizarea procedurii de studiu a unui anumit sistem și, ca urmare, obținerea modelului său matematic sub forma unei ecuații de regresie care include toți cei mai importanți factori. Ca urmare, se realizează optimizarea întregului proces și se stabilește cel mai probabil mecanism de funcționare a acestuia.

Mai des metode moderne analiza este combinată cu utilizarea calculatoarelor electronice. Acest lucru a condus la apariția la intersecția chimiei analitice și a matematicii a unei noi științe - chimiometria. Se bazează pe utilizarea pe scară largă a metodelor de statistică matematică și teoria informației, utilizarea calculatoarelor și calculatoarelor în diferite etape ale alegerii unei metode de analiză, optimizarea acesteia, prelucrarea și interpretarea rezultatelor.

O caracteristică foarte revelatoare a stării cercetării în domeniul analizei farmaceutice este frecvența relativă de aplicare a diferitelor metode. Începând cu anul 2000, a existat o tendință descendentă în utilizarea metodelor chimice (7,7% inclusiv termochimia). Același procent de utilizare a metodelor de spectroscopie IR și spectrofotometrie UV. Cel mai mare număr de studii (54%) au fost efectuate folosind metode cromatografice, în special HPLC (33%). Alte metode reprezintă 23% din munca efectuată. Prin urmare, există o tendință constantă de extindere a utilizării metodelor cromatografice (în special HPLC) și de absorbție pentru a îmbunătăți și unifica metodele de analiză a medicamentelor.

2. Istoria dezvoltării chimiei farmaceutice

2.1 Principalele etape în dezvoltarea farmaciei

Crearea și dezvoltarea chimiei farmaceutice sunt strâns legate de istoria farmaciei. Farmacia își are originea în antichitate și a avut un impact uriaș asupra formării medicinei, chimiei și a altor științe.

Istoria farmaciei este o disciplină independentă, care este studiată separat. Pentru a înțelege cum și de ce s-a născut chimia farmaceutică în adâncul farmaciei, cum a avut loc procesul de formare a acesteia într-o știință independentă, vom analiza pe scurt etapele individuale ale dezvoltării farmaciei începând din perioada iatrochimiei.

Perioada iatrochimiei (secolele XVI - XVII). În timpul Renașterii, alchimia a fost înlocuită cu iatrochimie (chimia medicală). Fondatorul său Paracelsus (1493 - 1541) credea că „chimia ar trebui să servească nu la extragerea aurului, ci la protecția sănătății”. Esența învățăturilor lui Paracelsus s-a bazat pe faptul că corpul uman este o colecție de substanțe chimice și lipsa oricăreia dintre ele poate provoca boli. Prin urmare, pentru vindecare, Paracelsus a folosit compuși chimici ai diferitelor metale (mercur, plumb, cupru, fier, antimoniu, arsenic etc.), precum și medicamente pe bază de plante.

Paracelsus a efectuat un studiu al efectului asupra organismului a multor substanțe de origine minerală și vegetală. El a îmbunătățit o serie de instrumente și aparate pentru efectuarea analizelor. De aceea, Paracelsus este considerat pe bună dreptate unul dintre fondatorii analizei farmaceutice, iar iatrochimiei - perioada nașterii chimiei farmaceutice.

Farmacii în secolele XVI - XVII. au fost centre originale pentru studiul substanțelor chimice. În ele au fost obținute și studiate substanțe de origine minerală, vegetală și animală. Aici au fost descoperiți o serie de compuși noi, au fost studiate proprietățile și transformările diferitelor metale. Acest lucru a făcut posibilă acumularea de cunoștințe chimice valoroase și îmbunătățirea experimentului chimic. Timp de 100 de ani de dezvoltare a iatrochimiei, știința s-a îmbogățit cu un număr mai mare de fapte decât alchimia timp de 1000 de ani.

Perioada nașterii primelor teorii chimice (secolele XVII - XIX). Pentru dezvoltarea producției industriale în această perioadă a fost necesară extinderea sferei cercetării chimice dincolo de limitele atrochimiei. Aceasta a dus la crearea primelor industrii chimice și la formarea științei chimice.

A doua jumătate a secolului al XVII-lea - perioada de naștere a primei teorii chimice - teoria flogistului. Cu ajutorul acestuia, au încercat să demonstreze că procesele de ardere și oxidare sunt însoțite de eliberarea unei substanțe speciale - „flogiston”. Teoria flogistului a fost creată de I. Becher (1635-1682) și G. Stahl (1660-1734). În ciuda unor presupuneri eronate, a fost fără îndoială progresivă și a contribuit la dezvoltarea științei chimice.

În lupta împotriva susținătorilor teoriei flogistului, a apărut teoria oxigenului, care a fost un impuls puternic în dezvoltarea gândirii chimice. Marele nostru compatriot M.V. Lomonosov (1711 - 1765), unul dintre primii oameni de știință din lume, a dovedit inconsecvența teoriei flogistului. În ciuda faptului că oxigenul nu era încă cunoscut, M.V. Lomonosov a arătat experimental în 1756 că, în procesul de ardere și oxidare, nu are loc descompunerea, ci adăugarea de „particule” de aer la substanță. Rezultate similare au fost obținute 18 ani mai târziu, în 1774, de către omul de știință francez A. Lavoisier.

Oxigenul a fost izolat pentru prima dată de omul de știință suedez, farmacistul K. Scheele (1742 - 1786), al cărui merit a fost și descoperirea clorului, a glicerinei, a unui număr de acizi organici și a altor substanțe.

A doua jumătate a secolului al XVIII-lea a fost o perioadă de dezvoltare rapidă a chimiei. O mare contribuție la progresul științei chimice a avut-o farmaciștii, care au făcut o serie de descoperiri remarcabile care sunt importante atât pentru farmacie, cât și pentru chimie. Așadar, farmacistul francez L. Vauquelin (1763 - 1829) a descoperit elemente noi - crom, beriliu. Farmacistul B. Courtois (1777 - 1836) a descoperit iodul în algele marine. În 1807, farmacistul francez Seguin a izolat morfina din opiu, iar compatrioții săi Pelletier și Caventu au fost primii care au obținut stricnina, brucina și alți alcaloizi din materiale vegetale.

Farmacistul Mor (1806 - 1879) a făcut multe pentru dezvoltarea analizei farmaceutice. A folosit mai întâi biurete, pipete, cântare de farmacie, care îi poartă numele.

Astfel, chimia farmaceutică, care a luat naștere în perioada iatrochimiei din secolul al XVI-lea, a primit dezvoltarea ulterioară în secolele XVII-XVIII.

2.2 Dezvoltarea chimiei farmaceutice în Rusia

Originile farmaciei ruse. Apariția farmaciei în Rusia este asociată cu dezvoltarea pe scară largă a medicinei tradiționale și a șarlamatului. „Vendecătorii” și „herbalistii” scrise de mână au supraviețuit până în zilele noastre. Acestea conțin informații despre numeroase medicamente din lumea vegetală și animală. Magazinele verzi (secolele XIII - XV) au fost primele celule ale afacerii cu farmacii din Rus'. Apariția analizei farmaceutice ar trebui atribuită aceleiași perioade, deoarece era nevoie de verificarea calității medicamentelor. Farmaciile rusești în secolele XVI - XVII. erau un fel de laboratoare pentru fabricarea nu numai a medicamentelor, ci și a acizilor (sulfuric și azotic), alaun, vitriol, purificare a sulfului etc. Prin urmare, farmaciile au fost locul de naștere al chimiei farmaceutice.

Ideile alchimiștilor erau străine Rusiei, aici a început imediat să se dezvolte un adevărat meșteșug de a face medicamente. Alchimiștii erau implicați în pregătirea și controlul calității medicamentelor din farmacii (termenul „alchimist” nu are nicio legătură cu alchimia).

Formarea farmaciștilor a fost efectuată de prima școală de medicină deschisă la Moscova în 1706. Una dintre disciplinele speciale din ea a fost chimia farmaceutică. Mulți chimiști ruși au fost educați la această școală.

Adevărata dezvoltare a științei chimice și farmaceutice în Rusia este asociată cu numele lui M.V. Lomonosov. La inițiativa lui M.V. Lomonosov, în 1748 a fost creat primul laborator chimic științific, iar în 1755 a fost deschisă prima universitate rusă. Împreună cu Academia de Științe, acestea au fost centre ale științei ruse, inclusiv științe chimice și farmaceutice. M.V. Lomonosov deține cuvinte minunate despre relația dintre chimie și medicină: „... Un medic nu poate fi perfect fără o cunoaștere satisfăcută a chimiei și toate neajunsurile, toate excesele și încălcările care apar în știința medicală din ele; completări, aversiuni și corectări din aproape o chimie ar trebui să spere.”

Unul dintre numeroșii succesori ai lui M.V. Lomonosov a fost un student la farmacie, iar apoi un proeminent om de știință rus T.E. Lovits (1757 - 1804). El a fost primul care a descoperit capacitatea de adsorbție a cărbunelui și l-a folosit pentru a purifica apa, alcoolul, acid tartaric; au dezvoltat metode de obținere a alcoolului absolut, acid acetic, zahăr din struguri. Printre numeroasele lucrări ale lui T.E. Lovits, dezvoltarea unei metode de analiză microcristaloscopică (1798) este direct legată de chimia farmaceutică.

Un demn succesor al lui M.V. Lomonosov a fost cel mai mare chimist rus V.M. Severgin (1765-1826). Dintre numeroasele sale lucrări, două cărți publicate în 1800 sunt de cea mai mare importanță pentru farmacie: „O metodă de testare a purității și integrității produselor chimice ale produselor medicinale” și „O metodă de testare a apelor minerale”. Ambele cărți sunt primele manuale interne în domeniul cercetării și analizei substanțelor medicinale. Continuând gândirea lui M.V. Lomonosov, V.M. Severgin subliniază importanța chimiei în evaluarea calității medicamentelor: „Fără cunoștințe în chimie, testarea medicamentelor nu poate fi întreprinsă”. Autorul selectează profund științific pentru cercetarea medicamentelor doar cele mai precise și metodele disponibile analiză. Ordinea și planul pentru studiul substanțelor medicinale propuse de V.M.Severgin s-au schimbat puțin și sunt acum utilizate în pregătirea Farmacopeei de Stat. V.M.Severgin a creat bazele științifice nu doar pentru analiza farmaceutică, ci și pentru analiza chimică în țara noastră.

Lucrările omului de știință rus A.P. Nelyubin (1785 - 1858) sunt numite pe bună dreptate „Enciclopedia Cunoștințelor Farmaceutice”. El a formulat mai întâi fundamentele științifice ale farmaciei, a efectuat o serie de cercetări aplicative în domeniul chimiei farmaceutice; a îmbunătățit metodele de obținere a sărurilor chininei, a creat dispozitive pentru obținerea eterului și pentru testarea arsenicului. A.P. Nelyubin a ținut larg cercetare chimică ape minerale caucaziene.

Până în anii 40 ai secolului al XIX-lea. în Rusia au existat mulți chimiști care au adus o mare contribuție la dezvoltarea chimiei farmaceutice cu munca lor. Totuși, lucrau separat, aproape că nu existau laboratoare de chimie, nu existau echipamente și școli de chimie științifice.

Primele școli chimice și crearea de noi teorii chimice în Rusia. Primele școli rusești de chimie, fondate de A.A.Voskresensky (1809-1880) și N.N.Zinin (1812-1880), au jucat un rol important în pregătirea personalului, în crearea laboratoarelor, au avut o mare importanță inclusiv chimia farmaceutică. A.A. Voskresensky a efectuat împreună cu studenții săi o serie de studii legate direct de farmacie. Ei au izolat alcaloidul teobromină și au studiat structura chimică a chininei. Descoperirea remarcabilă a N.N. Zinin a fost reacția clasică de transformare a compușilor nitro aromatici în compuși amino.

D.I.Mendeleev a scris că A.A.Voskresensky și N.N.Zinin sunt „fondatorii dezvoltării independente a cunoștințelor chimice în Rusia”. Faima mondială a fost adusă în Rusia de demnii lor succesori D.I. Mendeleev și A.M. Butlerov.

DI Mendeleev (1834 - 1907) este creatorul Legii periodice și al Tabelului periodic al elementelor. Marea importanță a Legii periodice pentru toate științele chimice este binecunoscută, dar conține și o semnificație filosofică profundă, deoarece arată că toate elementele formează un singur sistem conectat printr-un model comun. În multifațetele sale activitate științifică DIMendeleev a acordat atenție și farmaciei. În 1892, el a scris despre necesitatea „înființării de fabrici și laboratoare în Rusia pentru producția de preparate farmaceutice și igienice” pentru a le elibera de importuri.

Lucrările lui A.M. Butlerov au contribuit, de asemenea, la dezvoltarea chimiei farmaceutice. A.M.Butlerov (1828 - 1886) a primit urotropină în 1859; studiind structura chininei, a descoperit chinolina. El a sintetizat substanțe zaharoase din formaldehidă. Cu toate acestea, faima mondială i-a adus crearea (1861) a teoriei structurii compușilor organici.

Sistemul periodic de elemente de D. I. Mendeleev și teoria structurii compușilor organici de A. M. Butlerov au avut o influență decisivă asupra dezvoltării științei chimice și a legăturii acesteia cu producția.

Cercetări în domeniul chimioterapiei și chimiei substanțelor naturale. ÎN sfârşitul XIX-lea Bv în Rusia, au fost efectuate noi studii asupra substanțelor naturale. Încă din 1880, cu mult înainte de lucrările omului de știință polonez Funk, medicul rus N.I. Lunin a sugerat că, pe lângă proteine, grăsimi și zahăr, alimentele conțineau „substanțe indispensabile pentru nutriție”. El a dovedit experimental existența acestor substanțe, care mai târziu au fost numite vitamine.

În 1890, la Kazan a fost publicată cartea lui E. Shatsky „Învățătura despre alcaloizi, glucozide și ptomaini ale plantelor”. Se ocupă de alcaloizii cunoscuți la acea vreme în conformitate cu clasificarea lor în funcție de plantele producătoare. Sunt descrise metode pentru extragerea alcaloizilor din materiale vegetale, inclusiv aparatul propus de E. Shatsky.

În 1897, monografia lui K. Ryabinin „Alcaloids (Chemical and Physiological Essays)” a fost publicată la Sankt Petersburg. În introducere, subliniază autorul nevoie urgentă„a avea în limba rusă un asemenea eseu despre alcaloizi, care, cu un volum mic, ar oferi o concepție precisă, esențială și cuprinzătoare asupra proprietăților lor”. Monografia are o scurtă introducere care descrie informații generale despre proprietățile chimice ale alcaloizilor, precum și secțiuni care oferă formule rezumative, proprietăți fizice și chimice, reactivi utilizați pentru identificare și informații despre utilizarea a 28 de alcaloizi.

Chimioterapia a apărut la începutul secolului al XX-lea. datorită dezvoltării rapide a medicinei, biologiei și chimiei. Atât oamenii de știință autohtoni, cât și cei străini au contribuit la dezvoltarea sa. Unul dintre creatorii chimioterapiei este medicul rus D.JI Romanovsky. În 1891, el a formulat și a confirmat experimental bazele acestei științe, subliniind că este necesar să se caute o „substanță” care, atunci când este introdusă într-un organism bolnav, să provoace cel mai puțin rău acestuia din urmă și să producă cel mai mare efect distructiv. în agentul patogen. Această definiție și-a păstrat sensul până astăzi.

Cercetări ample în domeniul utilizării coloranților și compușilor organoelementali ca substanțe medicinale au fost efectuate de omul de știință german P. Ehrlich (1854 - 1915) la sfârșitul secolului al XIX-lea. El a fost primul care a propus termenul de „chimioterapie”. Pe baza teoriei dezvoltate de P. Ehrlich, numită principiul variației chimice, mulți oameni de știință, inclusiv ruși (O.Yu. Magidson, M.Ya. Kraft, M.V. Rubtsov, A.M. Grigorovsky), au creat un număr mare de medicamente chimioterapeutice cu activitate antimalarică.

Crearea medicamentelor sulfanilamide, care au marcat începutul unei noi ere în dezvoltarea chimioterapiei, este asociată cu studiul colorantului azoic prontosil, descoperit în căutarea unor medicamente pentru tratamentul infecțiilor bacteriene (G. Domagk). Descoperirea prontosilului a fost o confirmare a continuității cercetării științifice – de la coloranți la sulfonamide.

Chimioterapia modernă are un arsenal imens de medicamente, printre care cel mai important loc îl ocupă antibioticele. Descoperit pentru prima dată în 1928 de englezul A. Fleming, antibioticul penicilina a fost strămoșul noilor agenți chimioterapeutici eficienți împotriva agenților patogeni ai multor boli. Lucrările lui A. Fleming au fost precedate de cercetările oamenilor de știință ruși. În 1872, V.A. Manassein a stabilit absența bacteriilor în lichidul de cultură la creșterea mucegaiului verde (Pénicillium glaucum). A.G. Polotebnov a demonstrat experimental că curățarea puroiului și vindecarea rănilor au loc mai rapid dacă i se aplică o matriță. Efectul antibiotic al mucegaiului a fost confirmat în 1904 de medicul veterinar M.G. Tartakovsky în experimente cu agentul cauzator al ciumei de pui.

Cercetarea și producția de antibiotice a dus la crearea unei întregi ramuri de știință și industrie, a revoluționat domeniul terapiei medicamentoase pentru multe boli.

Astfel, condus de oamenii de știință ruși la sfârșitul secolului al XIX-lea. cercetările în domeniul chimioterapiei și chimiei substanțelor naturale au pus bazele obținerii de noi medicamente eficiente în anii următori.

2.3 Dezvoltarea chimiei farmaceutice în URSS

Formarea și dezvoltarea chimiei farmaceutice în URSS a avut loc în primii ani puterea sovieticăîn strânsă legătură cu ştiinţa chimică şi producţia. S-au păstrat școlile interne de chimiști create în Rusia, care au avut un impact uriaș asupra dezvoltării chimiei farmaceutice. Este suficient să menționăm principalele școli de chimiști organici A.E. Favorsky și N.D. Zelinsky, cercetător în chimia terpenelor S.S. Nametkin, creator cauciuc sintetic S. V. Lebedev, V. I. Vernadsky și A. E. Fersman - în domeniul geochimiei, N. S. Kurnakov - în domeniul metodelor de cercetare fizică și chimică. Centrul științei din țară este Academia de Științe a URSS (acum - NAS).

Ca și alte științe aplicate, chimia farmaceutică se poate dezvolta doar pe baza cercetărilor teoretice fundamentale care au fost efectuate la institutele de cercetare de profil chimic și biomedical ale Academiei de Științe a URSS (NAS) și Academiei de Științe Medicale a URSS (acum AMN). Oamenii de știință din instituțiile academice sunt direct implicați în crearea de noi medicamente.

În anii 30, primele cercetări în domeniul chimiei substanțelor naturale biologic active au fost efectuate în laboratoarele A.E. Chichibabin. Aceste studii au fost dezvoltate în continuare în lucrările lui I. L. Knunyants. El, împreună cu O.Yu.Magidson, a fost creatorul tehnologiei de producere a medicamentului antimalaric intern akrikhin, care a făcut posibilă eliberarea țării noastre de importul de medicamente antimalarice.

O contribuție importantă la dezvoltarea chimiei medicamentelor cu structură heterociclică a fost adusă de N.A. Preobrazhensky. Acesta, împreună cu colegii săi, a dezvoltat și introdus în producție noi metode de obținere a vitaminelor A, E, PP, a sintetizat pilocarpină, a studiat coenzimele, lipidele și alte substanțe naturale.

V.M.Rodionov a avut o mare influență asupra dezvoltării cercetării în domeniul chimiei compușilor heterociclici și aminoacizilor. A fost unul dintre fondatorii industriei autohtone a sintezei organice fine și industriei chimico-farmaceutice.

O influență foarte mare asupra dezvoltării chimiei farmaceutice a fost exercitată de studiile școlii lui A.P. Orekhov în domeniul chimiei alcaloizilor. Sub conducerea sa, s-au dezvoltat metode pentru izolarea, purificarea și determinarea structurii chimice a multor alcaloizi, care apoi și-au găsit aplicație ca medicamente.

La inițiativa lui M.M. Shemyakin, a fost înființat Institutul de Chimie a Compușilor Naturali. Aici se desfășoară cercetări fundamentale în domeniul chimiei antibioticelor, peptidelor, proteinelor, nucleotidelor, lipidelor, enzimelor, carbohidraților, hormonilor steroizi. Pe această bază, au fost create noi medicamente. Institutul a pus bazele teoretice ale unei noi științe - chimia bioorganică.

Studiile efectuate de GV Samsonov la Institutul de Compuși Macromoleculari au adus o mare contribuție la rezolvarea problemelor de purificare a compușilor biologic activi din substanțele însoțitoare.

Legăturile strânse leagă Institutul de Chimie Organică cu cercetarea în domeniul chimiei farmaceutice. În anii Marelui Războiul Patriotic aici s-au creat preparate precum balsamul lui Shostakovsky, fenamina, iar mai târziu promedolul, polivinilpirolidona etc., obținându-se vitamina B și analogii ei. S-au lucrat în domeniul sintezei antibioticelor antituberculoase și al studiului mecanismului de acțiune a acestora.

Cercetări în domeniul compușilor organoelementali efectuate în laboratoarele lui A.N. Nesmeyanov, A.E. Arbuzov și B.A. Arbuzov, M.I. Kabachnik, I.L. Aceste studii au constituit baza teoretică pentru crearea de noi medicamente, care sunt compuși organo-elementali de fluor, fosfor, fier și alte elemente.

La Institutul de Fizică Chimică, N.M. Emanuel a fost primul care a exprimat ideea rolului radicalilor liberi în suprimarea funcției unei celule tumorale. Acest lucru a permis crearea de noi medicamente anticancer.

Dezvoltarea chimiei farmaceutice a fost, de asemenea, mult facilitată de realizările științelor medicale și biologice interne. Lucrările școlii marelui fiziolog rus I.P. Pavlov, munca lui A.N. Bach și A.V. Palladin în domeniul chimiei biologice etc., au avut un impact uriaș.

la Institutul de Biochimie. A.N.Bakh, sub conducerea lui V.N.Bukin, a dezvoltat metode pentru sinteza microbiologică industrială a vitaminelor B12, B15 etc.

Cercetările fundamentale în domeniul chimiei și biologiei efectuate la institutele Academiei Naționale de Științe creează o bază teoretică pentru dezvoltarea sintezei țintite a substanțelor medicinale. Deosebit de importante sunt studiile în domeniul biologiei moleculare, care oferă o interpretare chimică a mecanismului proceselor biologice care au loc în organism, inclusiv sub influența substanțelor medicinale.

O mare contribuție la crearea de noi medicamente o au institutele de cercetare ale Academiei de Științe Medicale. Cercetări ample sintetice și farmacologice sunt efectuate de institutele Academiei Naționale de Științe împreună cu Institutul de Farmacologie al Academiei de Științe Medicale. Acest parteneriat a făcut posibilă dezvoltarea fundamente teoretice sinteza dirijată a unui număr de medicamente. Chimiștii sintetici (N.V. Khromov-Borisov, N.K. Kochetkov), microbiologii (Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause și alții), farmacologii (S.V. Anichkov, V.V. Zakusov, M.D. Mashkovsky, G.N. Pershin și alții) au creat substanțe medicinale originale.

Pe baza cercetărilor fundamentale în domeniul științelor chimice și biomedicale, chimia farmaceutică s-a dezvoltat în țara noastră și a devenit ramură independentă. Deja în primii ani ai puterii sovietice au fost create institute de cercetare farmaceutică.

În 1920, la Moscova a fost deschis Institutul de Cercetare Științifică Chimică și Farmaceutică, care în 1937 a fost redenumit VNIHFI, denumit după V.I. S. Ordzhonikidze. Ceva mai târziu, astfel de institute (NIHFI) au fost create la Harkov (1920), Tbilisi (1932), Leningrad (1930) (în 1951 LenNIHFI a fost fuzionat cu Institutul Educațional Chimic Farmaceutic). În anii postbelici, NIHFI a fost format în Novokuznetsk.

VNIHFI este unul dintre cele mai mari centre de cercetare în domeniul noilor medicamente. Oamenii de știință ai acestui institut au rezolvat problema iodului din țara noastră (O.Yu. Magidson, A.G. Baichikov și alții), au dezvoltat metode de obținere a medicamentelor antimalarice, sulfonamide (O.Yu. Magidson, M.V. Rubtsov și alții. ), antituberculoză medicamente (S.I. Sergievskaya), medicamente arsenic-organice (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft etc.), medicamente hormonale steroizi (V.I. Maksimov, N.N. Suvorov etc.), au fost efectuate cercetări majore în domeniul chimiei alcaloizilor (A.P. Orehov). Acum, acest institut se numește „Centrul de chimie a produselor medicinale” - VNIKhFI im. S. Ordzhonikidze. Aici este concentrat personalul științific, coordonând activități pentru crearea și implementarea de noi substanțe medicamentoase în practica întreprinderilor chimice și farmaceutice.

Documente similare

Subiectul și obiectul chimiei farmaceutice, relația acesteia cu alte discipline. Denumiri moderne și clasificarea medicamentelor. Structura de management și direcțiile principale ale științei farmaceutice. Probleme moderne ale chimiei farmaceutice.

rezumat, adăugat 19.09.2010


Scurtă schiță istorică a dezvoltării chimiei farmaceutice. Dezvoltarea produselor farmaceutice în Rusia. Principalele etape ale căutării drogurilor. Condiții preliminare pentru crearea de noi medicamente. Căutare empirică și direcționată a drogurilor.

rezumat, adăugat 19.09.2010


Caracteristici și probleme de dezvoltare a pieței farmaceutice interne în stadiul prezent. Statistici privind consumul de medicamente finite fabricate în Rusia. Scenariul strategic pentru dezvoltarea industriei farmaceutice în Federația Rusă.

rezumat, adăugat la 07.02.2010


Comunicarea problemelor de chimie farmaceutică cu farmacocinetică și farmacodinamică. Conceptul de factori biofarmaceutici. Metode de stabilire a biodisponibilității medicamentelor. Metabolismul și rolul său în mecanismul de acțiune al medicamentelor.

rezumat, adăugat 16.11.2010


Criterii de analiză farmaceutică, principii generale de testare a autenticității substanțelor medicamentoase, criterii de bună calitate. Caracteristicile analizei exprese a formelor de dozare într-o farmacie. Efectuarea unei analize experimentale a tabletelor de analgin.

lucrare de termen, adăugată 21.08.2011


Tipuri și activități ale companiei farmaceutice „ArtLife” pe piața suplimentelor alimentare biologic active. Reguli pentru producerea și controlul calității medicamentelor. Mărci comerciale și gama de medicamente și preparate ale companiei.

lucrare de termen, adăugată 04/02/2012


Caracteristici specifice analizei farmaceutice. Testarea autenticității medicamentelor. Surse și cauze de calitate proastă a substanțelor medicamentoase. Clasificarea și caracteristicile metodelor de control al calității substanțelor medicamentoase.

rezumat, adăugat 19.09.2010


Tipuri și proprietăți ale substanțelor medicinale. Caracteristici ale metodelor chimice (titrare acido-bazică, neapoasă), fizico-chimică (electrochimică, cromatografică) și fizice (determinarea punctelor de solidificare, punctelor de fierbere) ale chimiei farmaceutice.

lucrare de termen, adăugată 10.07.2010


Caracteristici de distribuție a informațiilor farmaceutice în mediul medical. Tipuri de informații medicale: alfanumerice, vizuale, audio etc. Acte legislative reglementarea activitatilor de publicitate in domeniul circulatiei medicamentelor.

lucrare de termen, adăugată 07.10.2017


Industria farmaceutică ca unul dintre cele mai importante elemente ale sistemului modern de sănătate. Cunoașterea originilor științei medicale moderne. Luarea în considerare a principalelor caracteristici ale dezvoltării industriei farmaceutice în Republica Belarus.

FARMACIA (greacă φαρμακεία utilizarea medicamentelor) este un complex de științe și cunoștințe practice, inclusiv problemele de cercetare, achiziții, cercetare, depozitare, fabricare și distribuție de agenți medicinali și terapeutici și profilactici. FARMACIA „Chimie farmaceutică” VV Chupak-Belousov este un complex de discipline științifice și practice care studiază problemele de creație, siguranță, cercetare, depozitare, CHIMIE FARMACEUTICĂ CHIMIA TOXICOLOGICĂ a fabricării, eliberării și comercializării medicamentelor, precum și căutarea surselor naturale a substantelor medicamentoase. TEHNOLOGIA FORMELOR DE DOZARE FARMACOGNOZA Wikipedia ECONOMIA SI ORGANIZAREA AFACERILOR FARMACEUTICE 3

Chimia toxicologică este o știință care studiază metodele de izolare a substanțelor toxice din diverse obiecte, precum și metodele de detectare și cuantificare a acestor substanțe. Farmacognozia este o știință care studiază materialele vegetale medicinale și posibilitatea de a crea noi substanțe medicinale din acestea. Tehnologia formelor de dozare (tehnologia farmaceutică) este un domeniu de cunoaștere care studiază metodele de preparare a medicamentelor. Economia si organizarea afacerii farmaceutice este un domeniu de cunoastere care se ocupa de rezolvarea problemelor de depozitare a medicamentelor, precum si de organizarea unui serviciu de control si analitic. 4

Chimia farmaceutică este o știință care, pe baza legilor generale ale științelor chimice, explorează metodele de obținere, structura, proprietățile fizice și chimice ale substanțelor medicamentoase, relația dintre structura lor chimică și efectele asupra organismului, metodele de control al calității și modificările care apar în timpul depozitării. „Chimie farmaceutică” V. G. Belikov este știința proprietăților chimice și a transformărilor substanțelor medicinale, a metodelor de dezvoltare și producere a acestora, a analizei calitative și cantitative. Wikipedia 5

Obiecte ale chimiei farmaceutice Substanțe medicinale (SM) – (substanțe) substanțe individuale de origine vegetală, animală, microbiană sau sintetică, care posedă activitate farmacologică. Substanțele sunt destinate obținerii de medicamente. Medicamentele (PM) sunt compuși anorganici sau organici cu activitate farmacologică, obținuți prin sinteză, din materiale vegetale, minerale, sânge, plasmă sanguină, organe, țesuturi ale unui om sau animal, precum și folosind tehnologii biologice. Forma de dozare (DF) este o stare convenabilă pentru utilizare, în care se obține efectul terapeutic dorit. Preparatele medicinale (MP) sunt medicamente dozate într-un LF specific, gata de utilizare. „Chimie farmaceutică” V. G. Belikov 6

Relația chimiei farmaceutice cu alte discipline chimice CHIMIE FARMACEUTICĂ Metode de dezvoltare și metode de obținere a medicamentelor Chimie anorganică Asigurarea calității medicamentelor Proprietățile medicamentelor Chimie organică Chimie fizică Chimie analitică Biochimie 7

Numele Comisiei de droguri pentru nume internaționale OMS, pentru a eficientiza și (2 RS, 3 S, 4 S, 5 R) -5 -amino-2 - (aminometil) -6 unifica denumirile de medicamente în toate țările lumii, a dezvoltat - ((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-5 -((1 R, 2 R, 5 R, 6 R)-3, 5 clasificare internațională, bazată pe diamino-2 -((2 R, 3 S, 4 R, 5S)-3-amino-6 din care (aminometil)-4,5-dihidroxitetrahidro-2H este un sistem specific pentru formarea terminologiei medicamentului.-2-(hidroximetil)tetrahidrofuran Denumiri generice) se află în -3-iloxi )tetrahidro-2H-piran-3,4-diol că afilierea sa de grup este dată provizoriu în denumirea medicamentului. Acest lucru se realizează pentru denumirea IUPAC prin includerea în nume a unor părți de cuvinte corespunzătoare grupului farmacoterapeutic căruia îi aparține acest medicament. Membrii OMS au obligația de a recunoaște denumirile substanțelor recomandate de OMS ca DCI și de a interzice înregistrarea acestora ca mărci comerciale sau denumiri comerciale de Neomycin. Numele INN 8

Clasificarea medicamentelor Clasificarea farmacologică - toate medicamentele sunt împărțite în grupuri în funcție de efectul lor asupra sistemelor, proceselor și organelor executive (de exemplu, inima, creierul, intestinele etc.). În conformitate cu aceasta, medicamentele sunt grupate în grupuri de narcotice, hipnotice și sedative, anestezice locale, analgezice, diuretice etc. Clasificare chimică - medicamentele sunt grupate în funcție de structura chimică comună și proprietățile chimice. În același timp, în fiecare grup chimic de medicamente pot exista substanțe cu activitate fiziologică diferită. 9

Probleme moderne ale chimiei farmaceutice Crearea și cercetarea de noi medicamente În ciuda arsenalului uriaș de medicamente, problema găsirii de noi medicamente extrem de eficiente Principalele direcții de căutare de noi și modernizare a medicamentelor existente rămâne relevantă. Rolul medicamentelor este în continuă creștere în medicina modernă, ceea ce se datorează mai multor motive: Sinteza bioregulatorilor și metaboliților metabolismului energetic și plastic O serie de boli grave nu sunt încă vindecate prin medicamente Identificarea potențialelor medicamente în timpul screening-ului de noi produse chimice Utilizarea pe termen lung a unui număr de medicamente formează patologii tolerante pentru combaterea sintezei care necesită medicamente noi cu un mecanism diferit de acțiune Sinteza compușilor cu proprietăți programabile (procesele modificate din seria cunoscută de medicamente, duc la apariția unor noi structuri a evoluției microorganismelor resinteza fitosubstanțelor naturale, boli, pentru tratamentul computerului căutării de substanțe biologic active) care au nevoie de medicamente eficiente Unele dintre medicamentele utilizate provoacă efecte secundare în realizarea unei sinteze stereoselective a eutomerilor (un enantiomer al unui medicament chiral). , din cauza căreia este necesară activitatea farmacologică) și conformațiile cele mai active pentru a crea medicamente mai sigure ale medicamentelor semnificative din punct de vedere social 10

Probleme moderne ale chimiei farmaceutice Dezvoltarea metodelor de analiză farmaceutică și biofarmaceutică Domenii promițătoare de cercetare în acest domeniu Numai Soluția acestei probleme importante este posibilă pe baza studiilor teoretice fundamentale ale proprietăților fizice și chimice ale medicamentelor Lucrări pentru îmbunătățirea acurateței analiza, specificitatea, sensibilitatea acesteia și cu utilizarea pe scară largă a metodelor chimice și fizico-chimice moderne. rapiditate, precum și automatizarea etapelor individuale sau a întregii analize.Utilizarea acestor metode ar trebui să acopere întregul proces de la crearea de noi medicamente până la controlul calității și să crească rentabilitatea metodelor de analiză.Reducerea intensității muncii finale. produs de productie. De asemenea, este necesar să se elaboreze o documentație de reglementare nouă și îmbunătățită pentru medicamente și produse medicamentoase, promițând dezvoltarea calității și prevederea analizei grupurilor de medicamente, reflectând cerințele pentru metodele lor de standardizare unificate. unite prin rudenie a structurii chimice bazate pe utilizarea metodelor fizico-chimice 11

Baza de materie primă a chimiei farmaceutice Materii prime vegetale (frunze, flori, semințe, fructe, scoarță, rădăcini de plante) și produse de prelucrare a acestora (grași și Uleiuri esentiale, sucuri, gume, rășini); Materii prime animale (organe, țesuturi, glande ale vitelor sacrificate); Materii prime organice fosile (petrol și produse de distilare a acestuia, produse de distilare a cărbunelui; produse de sinteză organică de bază și fină); Minerale anorganice (roci minerale și produse ale prelucrării lor de către industria chimică și metalurgie); 12

Istoria chimiei farmaceutice Apariția farmaciei se pierde în adâncurile erei primitive. Omul primitiv era complet dependent de lumea exterioară. În căutarea ameliorării bolilor și suferințelor, a folosit diverse remedii din mediul său, dintre care primele au apărut în perioada de culegere și erau de origine vegetală: belladona, mac, tutun, pelin, găină. Odată cu dezvoltarea agriculturii, domesticirea animalelor și trecerea la creșterea vitelor, au fost descoperite noi plante care au Proprietăți de vindecare: elebor, centaury și multe altele. Fabricarea de unelte și articole de uz casnic din metale native, dezvoltarea olăritului a dus la fabricarea de feluri de mâncare care au făcut posibilă prepararea poțiunilor medicinale. În această perioadă, în practica vindecării au fost introduse medicamente de origine minerală, pe care au învățat să le extragă din roci, ulei și cărbune. 13

Istoria chimiei farmaceutice Odată cu apariția scrisului, apar primele texte medicale care conțin descrieri ale medicamentelor, metode de preparare și utilizare a acestora. În prezent, sunt cunoscute peste 10 papirusuri egiptene antice, într-un fel sau altul dedicate medicinei. Cel mai faimos dintre acestea este Papirusul Ebers („Cartea pregătirii medicamentelor pentru toate părțile corpului”). Acesta este cel mai mare dintre papirusuri și datează din 1550 î.Hr. e. și conține aproximativ 900 de rețete pentru tratamentul bolilor tractului gastro-intestinal, plămânilor, ochilor, urechilor, dinților, articulațiilor. 14

Istoria chimiei farmaceutice Theophrastus - Tatăl botanicii Theophrastus (c. 300 î.Hr.), unul dintre cei mai mari filosofi și naturaliști greci timpurii, este adesea menționat ca „părintele botanicii”. Observațiile și scrierile sale cu privire la calitățile și caracteristicile medicinale ale ierburilor sunt extrem de exacte, chiar și în lumina cunoștințelor moderne. În mâinile sale ține o ramură de belladona. 15

Istoria chimiei farmaceutice Dioscoride În evoluția tuturor sistemelor de cunoaștere de succes și de durată, vine un moment în care o mare cantitate de observație și cercetare intensă transcende nivelul de comerț sau profesie și dobândește statutul de știință. Dioscoride (secolul I d.Hr.) a influențat puternic această tranziție în farmacie. El a descris cu atenție regulile de colectare a medicamentelor, depozitarea și utilizarea acestora. În Renaștere, savanții apelează din nou la textele sale. 16

Istoria chimiei farmaceutice În timpul Evului Mediu în civilizația occidentală, rămășițele cunoștințelor despre farmacie și medicină s-au păstrat în mănăstiri. Călugării au cules ierburi în vecinătatea mănăstirilor și le-au transferat în propriile grădini de plante. Erau angajați în pregătirea medicamentelor pentru bolnavi și răniți. Multe manuscrise au fost păstrate în retipărire sau traducere în bibliotecile monahale. Astfel de grădini se mai găsesc în mănăstiri din multe țări. 17

Istoria chimiei farmaceutice Avicenna (Ibn Sina) 980 - 1037 Cel mai proeminent reprezentant al filozofilor perioadei arabe. A avut o contribuție semnificativă la farmacie și medicină. Învățăturile farmaceutice de la Avicenna au fost acceptate ca o autoritate în Occident până în secolul al XVII-lea. Tratatul „Canonul de Medicină” este o lucrare enciclopedică în care prescripțiile medicilor antici sunt cuprinse și revizuite în conformitate cu realizările medicinei arabe. În „Canon”, Ibn Sina a sugerat că bolile pot fi cauzate de unele creaturi minuscule. El a fost primul care a atras atenția asupra naturii contagioase a variolei, a făcut distincția între holeră și ciumă, a descris lepră, separând-o de alte boli și a studiat o serie de alte boli. Ibn Sina îndepărtează, de asemenea, atenția de la descrierea materiilor prime medicinale, a medicamentelor, a metodelor de fabricare și utilizare a acestora. 18

Istoria chimiei farmaceutice Perioada iatrochimiei (secolele XVI-XVII) Întemeietorul iatrochimiei este medicul și alchimistul german Philip Aureol Theophrastus Bombast von Hohenheim (1493-1541), care a intrat în istorie sub pseudonimul grecesc Paracelsus, împărtășit doctrina celor patru elemente. Medicina lui Paracelsus se baza pe teoria mercur-sulf. El a învățat că organismele vii constau din același mercur, sulf, săruri și o serie de alte substanțe care formează toate celelalte corpuri ale naturii; atunci când o persoană este sănătoasă, aceste substanțe sunt în echilibru între ele; boala inseamna predominarea sau, dimpotriva, lipsa unuia dintre ele. Pentru a restabili echilibrul, Paracelsus a folosit în practica medicală multe preparate medicinale de origine minerală - compuși ai arsenului, antimoniului, plumbului, mercurului etc. - în plus față de tradiționale. preparate din plante. Paracelsus a susținut că sarcina alchimiei este fabricarea medicamentelor: „Chimia este unul dintre pilonii pe care trebuie să se bazeze știința medicală. Sarcina chimiei nu este deloc de a face aur și argint, ci de a pregăti medicamente. 19

Istoria chimiei farmaceutice Perioada nașterii primelor teorii chimice (secolele XVII-XIX) c. n. secolul al XVII-lea – teoria flogistului (I. Becher, G. Stahl) c. n. secolul al XVIII-lea - infirmarea teoriei flogistului. Teoria oxigenului (M. V. Lomonosov, A. Lavoisier) 1804 - Farmacologul german Friedrich Serturner a izolat primul alcaloid (Morfina) din opiu în 1818-1820. – Pelletier și Caventon izolează stricnina, brucina, dezvoltă metode de separare a chininei și chinanei izolate din scoarța de chinonă XIX – Se formează Asociații Farmaceutice Americane și Europene 20

Istoria chimiei farmaceutice Unul dintre cercetătorii de succes în domeniul dezvoltării de noi compuși chimici special conceputi pentru combaterea agenților patogeni a fost farmacistul francez Ernest Forunio (1872 -1949 În lucrările sale timpurii, el a propus utilizarea compușilor de bismut și arsenic pentru tratament). de sifilis.Cercetările sale „au deschis calea” compușilor sulfonamide și substanțelor chimice cu proprietăți antihistaminice. În 1894, Behring și Roux au anunțat eficacitatea anticorpilor împotriva difteriei. Oamenii de știință din domeniul farmaceutic din Europa și Statele Unite au început imediat să introducă noua descoperire în producție. Serul a devenit disponibil în 1895 (!), iar viețile a mii de copii au fost salvate. Inocularea cailor cu difterie a fost primul pas al multora în producerea de antidoturi. Dezvoltarea unui vaccin antipolio în 1955 a fost un fel de punct culminant în acest domeniu. 21

Istoria chimiei farmaceutice Perioada modernă Al doilea sfert al secolului al XX-lea a marcat perioada de glorie a erei antibioticelor. Penicilina este primul antibiotic care a fost izolat în 1928 de către Alexander Fleming dintr-o tulpină a ciupercii Penicillium notatum. În 1940-1941, H. W. Flory (bacteriolog), E. Cheyne (biochimist) și N. W. Heatley (biochimist) au lucrat la izolarea și producția industrială a penicilinei și, de asemenea, au folosit-o pentru prima dată pentru a trata infecțiile bacteriene. În 1945, Fleming, Florey și Cheyne au fost premiați Premiul Nobelîn Fiziologie sau Medicină „pentru descoperirea penicilinei şi a efectelor sale curative în diverse boli infecțioase» . Folosind cele mai recente progrese tehnice din fiecare dintre ramurile științei, chimia farmaceutică dezvoltă și produce cele mai noi și cele mai bune medicamente. Astăzi, producția farmaceutică folosește metode și personal înalt calificat din fiecare ramură a științei pentru a face acest lucru. 22

Literatură „Chimie farmaceutică”, ed. V. G. Belikova „Chimie farmaceutică. Curs de prelegeri, ed. V. V. Chupak-Belousova „Fundamentele chimiei medicinale” V. G. Granik „Sinteza medicamentelor de bază” R. S. Vartanyan „Chimie medicală” V. D. Orlov, V. V. Lipson, V. V. Ivanov „ Medicamente „M. D. Mashkovsky https: //vk. com/nspu_pc 23

Anul emiterii: 2004

Gen: Farmacologie

Format: Djvu

Calitate: Pagini scanate

Descriere: Volumul materialului prezentat în manualul „Chimie farmaceutică” depășește semnificativ conținutul curriculum-ului pentru școlile farmaceutice. Autorii au mers în mod deliberat pentru o astfel de extindere, ținând cont de exemplele unor manuale străine și interne, unde subiectul este prezentat cu implicarea informațiilor despre ultimele realizări științifice. Acest lucru permite profesorului să selecteze în mod independent materialul recomandat de program în conformitate cu tradițiile stabilite ale instituției de învățământ. Fi atent la nivel inalt pregătirea unor elevi, o prezentare mai largă a subiectului îi va ajuta în studierea unor secțiuni.
O caracteristică a prezentării materialului este utilizarea datelor din Enciclopedia Rusă a Medicamentelor (2003), Farmacopeea SUA (USP-24), Farmacopeea Europeană (EF-2002), Farmacopeea Britanică (BF-2001), publicații științifice din ultimii ani și periodice științifice actuale despre chimia medicamentelor (LS). Utilizarea farmacopeei străine în pregătirea manualului este destul de justificată, deoarece Farmacopeea internă nu a fost republicată integral din 1968, iar primirea articolelor farmacopeice temporare. institutii de invatamant asociate cu costuri financiare tangibile. În plus, în Rusia, după cum se știe, se lucrează pentru introducerea metodelor GP (Good Practice - Good Practice) în farmacie în toate etapele „vieții” medicamentului. Buna practică farmaceutică a trecut granițele SUA și ale Europei. Prin urmare, viitoarea Farmacopeea internă va absorbi cu siguranță o mulțime de lucruri pozitive care au fost realizate și utilizate în țările care sunt membre ale comunității Farmacopeei Europene (PE) ca membri și observatori.
Este foarte posibil ca integrarea țărilor la toate nivelurile să faciliteze sarcina aderării Rusiei la Farmacopeea Europeană, așa cum au făcut deja 27 de state. O astfel de unitate, coordonare (armonizare) a farmacopeei diferitelor țări nu este întâmplătoare: medicamentul pe care îl vindem sau îl cumpărăm a încetat să aparțină unei singure țări. Substanțele, excipienții, reactivii, ambalajele, metodele de control al calității pentru toate componentele, echipamentele de analiză sunt rodul muncii specialiștilor din diferite țări. În cele din urmă, medicamentele pot ajunge pe piața într-un stat complet diferit. Din păcate, în prezent, cerințele aplicate în tari diferite pentru evaluarea siguranței și eficacității medicamentelor sunt diferite. De aceea, este atât de importantă problema armonizării Farmacopeei diverselor state, atât producătoare de medicamente, cât și folosirea acestora pe teritoriul lor.
Abordări neconvenționale pentru chimia farmaceutică au fost folosite pentru a caracteriza activitatea biologică a medicamentelor în medii biologice. Astfel, autorii au aplicat metodele diagramelor „pH-diagrame” și „pH-potential” pentru procesele acido-bazice și redox care implică medicamente. La descrierea caracteristicilor sintezei, analizei, condițiilor de depozitare, activității terapeutice s-au folosit legile fundamentale, în special legea acțiunii masei pentru echilibru și legea acțiunii masei pentru viteză.
Pentru prima dată în literatura educațională pentru evaluarea pirogenității formelor de dozare injectabilă, este descris testul LAL, care este inclus în ultimele ediții farmacopee și îndeplinește cerințele GMP (Good Manufacturing Practice - Good Manufacturing Practice).
Din păcate, unele aspecte importante pentru chimia farmaceutică au fost lăsate în afara expoziției, ceea ce se explică prin limitările volumului publicației.
Manualul „Chimie farmaceutică” a fost scris de o echipă de autori care reprezintă trei domenii interdependente - biologie, chimie și farmacie.
Glușcenko Natalia Nikolaevna - Doctor în Științe Biologice, șef. Laboratorul de Probleme de Expunere metale grele privind biosistemele Institutului de Probleme Energetice de Fizică Chimică al Academiei Ruse de Științe.
Pleteneva Tatyana Vadimovna - Profesor, Doctor în Chimie, Șef al Departamentului de Chimie Farmaceutică și Toxicologică, Facultatea de Medicină, Universitatea Prietenia Popoarelor din Rusia.
Popkov Vladimir Andreevici - Profesor, Doctor în Științe Farmaceutice, Doctor în Științe Pedagogice, Academician al Academiei de Educație, Șef al Departamentului de Chimie Generală, Academia Medicală din Moscova. LOR. Sechenov.
Autorii vor fi recunoscători pentru comentariile critice și sugestiile pentru îmbunătățirea conținutului manualului.

Manualul „Chimie farmaceutică” este destinat studenților școlilor medii și facultăților de medicină care studiază în specialitatea 0405 „Farmacie”. Secțiuni separate ale manualului pot fi folosite de studenții universitari și studenții facultăților de perfecționare.

„Chimie farmaceutică”

INTRODUCERE ÎN CHIMIA MEDICAMENTULUI
Conținut de chimie farmaceutică

1. Relația chimiei farmaceutice cu alte științe
2. Termeni și concepte de bază utilizate în chimia farmaceutică
3. Clasificarea medicamentelor

1. Surse de obținere a medicamentelor
2. Principalele direcții de căutare și creare a substanțelor medicinale
3. Criterii pentru calitatea medicamentelor
4. Standardizarea medicamentelor. Sistemul de control și autorizație pentru asigurarea calității produselor medicamentoase
5. Metode de analiză a medicamentelor
6. Informații generale despre metodele și testele medicamentelor pentru toxicitate, sterilitate și puritate microbiologică
7. Determinarea bioechivalenței și biodisponibilității medicamentelor prin metode cinetice
8. Perioada de valabilitate și stabilizarea medicamentelor
9. Controlul drogurilor intra-farmacie

1. Caracteristicile generale ale grupului
2. Chimia drogurilor cu magneziu
3. Chimia medicamentelor cu calciu
4. Chimia medicamentelor cu bariu

1. Medicamente ale elementelor p din grupa VII
2. Medicamente ale elementelor p din grupa VI
3. Medicamente din grupa V
4. Medicamente ale elementelor p din grupa IV
5. Medicamente ale elementelor p din grupa III

1. Medicamente cu elemente d din grupa I
2. Medicamente cu elemente d din grupa II
3. Medicamente cu elemente d din grupa VIII
4. medicamente cu elemente f

1. Clasificare
2. Analiză

1. Alcoolii
2. Aldehide
3. Carbohidrați
4. Eteri
5. acizi carboxilici. Acizi aminocarboxilici și derivații lor

Medicamente carbociclice

1. Aminoalcooli aromatici
2. Fenoli, chinone și derivații lor
3. Acizi aromatici, hidroxiacizi și derivații acestora
4. Aminoacizi aromatici
5. Derivați aromatici de acetamină

1. Derivați de furan
2. Derivați de pirazol
3. derivați de imidazol
4. Derivați de piridină
5. Derivați de pirimidină
6. Derivate tropane
7. Derivați de chinolină
8. Derivați de izochinolină
9. Derivați de purină
10. Derivați de izoaloxazină

1. Antibiotice cu miez de azetidină (p-lactamide)
2. Antibiotice tetracicline
3. Antibiotice - aminoglicozide
4. Antibiotice aromatice - derivați ai nitrofenilalchilaminelor (grupa cloramfenicol)
5. Antibiotice macrolide și azalide

Bibliografie

Subiectul și sarcinile de chimie farmaceutică.

Chimia farmaceutică (PC) este o știință care studiază metode de obținere,

structurile, proprietățile fizice și chimice ale substanțelor medicamentoase; relația dintre structura lor chimică și acțiunea asupra organismului; metodele de control al calității medicamentelor și modificările care apar în timpul depozitării acestora. Problemele cu care se confruntă sunt rezolvate cu ajutorul metodelor de cercetare fizică, chimică și fizico-chimică utilizate atât pentru sinteza, cât și pentru analiza substanțelor medicamentoase. PC se bazează pe teoria și legile științelor chimice conexe: chimie anorganică, organică, analitică, fizică și biologică. Este strâns legat de disciplinele farmacologie, biomedicale și clinice.

Terminologie în FH

Obiectul de studiu al PC sunt produsele farmacologice și medicamentoase. Prima dintre acestea este o substanță sau un amestec de substanțe cu activitate farmacologică stabilită, care face obiectul unor studii clinice. După studiile clinice şi rezultate pozitive este aprobat de comitetele farmacologice și de farmacopee pentru utilizare și primește denumirea medicamentului. O substanță medicinală este o substanță care este un compus chimic individual sau o substanță biologică. O formă de dozare este o stare convenabilă pentru utilizare, dată unui medicament, în care se obține efectul terapeutic dorit. Include pulberi, tablete, soluții, unguente, supozitoare. O formă de dozare produsă de o anumită companie și cu un nume de marcă se numește medicament.

Surse de medicamente

Substanțele medicinale, prin natura lor, sunt împărțite în anorganice și organice. Ele pot fi obținute din surse naturale și sintetice. Rocile, gazele, apa de mare, deșeurile de producție etc. pot fi materii prime pentru obținerea substanțelor anorganice. Substanțele medicinale organice sunt obținute din petrol, cărbune, șisturi bituminoase, gaze, țesuturi de plante, animale, microorganisme și alte surse. În ultimele decenii, numărul medicamentelor obținute pe cale sintetică a crescut dramatic.

Adesea, sinteza chimică completă a multor compuși (alcaloizi, antibiotice, glicozide etc.) este complexă din punct de vedere tehnic și se folosesc metode noi de obținere a medicamentelor: semisinteză, biosinteză, inginerie genetică, cultură tisulară etc. Cu ajutorul semisintezei -sinteza, medicamentele se obtin din produse intermediare de origine naturala, de exemplu peniciline semisintetice, cefalosporine etc. Biosinteza este o sinteza naturala a produsului final de catre organismele vii pe baza de intermediari naturali.

Esența ingineriei genetice este schimbarea programelor genetice ale microorganismelor prin introducerea în ADN-ul lor gene care codifică biosinteza anumitor medicamente, cum ar fi insulina. Cultura de țesut este reproducerea în condiții artificiale a celulelor animale sau vegetale, care devin materii prime pentru producerea medicamentelor. Pentru dezvoltarea acestora din urmă, se folosesc și hidrobionți, organisme vegetale și animale ale mărilor și oceanelor.

Clasificarea substantelor medicamentoase.

Există două tipuri de clasificare a unui număr mare de substanțe medicamentoase utilizate: farmacologică și chimică. Prima dintre ele împarte substanțele medicinale în grupuri în funcție de mecanismul de acțiune asupra organelor și sistemelor individuale ale corpului (nervos central, cardiovascular, digestiv etc.). Această clasificare este convenabilă pentru utilizarea în practica medicală. Dezavantajul său este că într-un grup pot exista substanțe cu structuri chimice diferite, ceea ce face dificilă unificarea metodelor de analiză a acestora.

Conform clasificării chimice, substanțele medicamentoase sunt împărțite în grupuri în funcție de caracterul comun al structurii lor chimice și proprietăților chimice, indiferent de acțiunea farmacologică. De exemplu, derivații de piridină au efecte diferite asupra organismului: nicotinamida este o vitamina PP, dietilamida acidului nicotinic (cordiamina) stimulează sistem nervos etc. Clasificarea chimică este convenabilă deoarece vă permite să identificați relația dintre structura și mecanismul de acțiune al substanțelor medicinale și, de asemenea, vă permite să unificați metodele de analiză a acestora. În unele cazuri, o clasificare mixtă este utilizată pentru a profita de clasificarea farmacologică și chimică a medicamentelor.

cerințe pentru medicamente.

Calitatea medicamentului este determinată de aspectul acestuia, solubilitate, identificarea identității sale, gradul de puritate și determinarea cantitativă a conținutului de substanță pură din preparat. Complexul acestor indicatori este esența analizei farmaceutice, ale cărei rezultate trebuie să respecte cerințele Farmacopeei de stat (SP).

Autenticitatea substanței medicamentoase (confirmarea identității acesteia) se stabilește prin metode de cercetare chimică, fizică și fizico-chimică. Metodele chimice includ reacții la grupele funcționale incluse în structura medicamentului care sunt caracteristice unei substanțe date: Conform Fondului Global, acestea sunt reacții la amine primare aromatice, amoniu, acetați, benzoați, bromură, bismut, feroase și oxid. fier, ioduri, potasiu, calciu, carbonați (bicarbonați), magneziu, arsen, sodiu, nitrați, nitriți, oxid de mercur, salicilați, sulfiți, sulfiți, tartrați, fosfați, cloruri, zinc și citrați.

Metodele fizice de stabilire a autenticității unui medicament includ determinarea acestuia: 1) proprietăți fizice: stare de agregare, culoare, miros, gust, formă de cristale sau tip de substanță amorfă, higroscopicitate sau grad de intemperii în aer, volatilitate, mobilitate și inflamabilitate și 2) constante fizice: temperaturi de topire (descompunere) și solidificare, densitate, vâscozitate , solubilitate în apă și alți solvenți, transparență și grad de turbiditate, culoare, cenușă, insolubil în acid clorhidric și sulfat și substanțe volatile și apă.

Metodele fizico-chimice de studiere a autenticității constau în utilizarea instrumentelor de analiză chimică: spectrofotometre, fluorometre, fotometre cu flacără, echipamente de cromatografie etc.

Impuritățile din medicamente și sursele acestora.

Multe medicamente conțin anumite impurități de substanțe străine. Depășirea nivelului lor poate provoca acțiuni nedorite. Motivele pătrunderii impurităților în substanțele medicinale pot fi purificarea insuficientă a materiei prime, produsele secundare de sinteză, contaminarea mecanică, impuritățile materialelor din care este fabricat echipamentul și încălcarea condițiilor de depozitare.

GF necesită fie o absență completă a impurităților, fie permite o anumită acest medicament limita lor maximă admisă, care nu afectează calitatea și efectul terapeutic al medicamentului. Sunt furnizate soluții de referință pentru a determina limita acceptabilă a impurităților HF. Rezultatul unei reacții la o anumită impuritate este comparat cu rezultatul unei reacții efectuate cu aceiași reactivi și în același volum cu o soluție standard de referință care conține o cantitate acceptabilă de impuritate. Determinarea gradului de puritate a unui medicament include testarea pentru: cloruri, sulfați, săruri de amoniu, calciu, fier, zinc, metale grele și arsen.

regiune.Farmacopeea de stat a URSS (SF URSS)

GF al URSS este o colecție de standarde și reglementări naționale obligatorii care reglementează calitatea substanțelor medicamentoase. Se bazează pe principiile asistenței medicale sovietice și reflectă realizările moderne în domeniul farmaciei, medicinei, chimiei și altor științe conexe. Farmacopeea sovietică este un document național, reflectă esența socială a asistenței medicale sovietice, nivelul de știință și cultură a populației țării noastre. Farmacopeea de stat a URSS are caracter legislativ. Cerințele sale pentru medicamente sunt obligatorii pentru toate întreprinderile și instituțiile Uniunii Sovietice care produc, depozitează, controlează calitatea și utilizează medicamente.

Prima ediție a Farmacopeei Sovietice, numită ediția a VII-a a Farmacopeei de Stat a URSS (SP VII), a fost pusă în vigoare în iulie 1926. A. E. Chichibabina. Prima Farmacopee sovietică se deosebește de edițiile anterioare prin nivelul său științific crescut, dorința unei eventuale înlocuiri a medicamentelor din materii prime importate cu medicamente produse pe plan intern. În GF VII au fost impuse cerințe mai mari nu numai pentru medicamente, ci și pentru produsele utilizate pentru fabricarea lor.

Pe baza acestor principii, 116 articole pentru medicamente noi au fost incluse în GF VII și 112 articole au fost excluse. Au fost aduse modificări semnificative la cerințele pentru controlul calității medicamentelor. Au fost furnizate o serie de metode noi de standardizare chimică și biologică a medicamentelor, au fost incluse 30 de articole generale sub formă de anexe, au fost date descrieri ale unor reacții generale utilizate pentru determinarea calității medicamentelor etc. Controlul organoleptic al multor medicamente a fost pentru prima dată înlocuit cu metode fizice și chimice mai obiective, au fost introduse metode de control biologic.

Astfel, în GF VII s-a acordat prioritate îmbunătățirii controlului calității medicamentelor. Acest principiu a fost dezvoltat în continuare în edițiile ulterioare ale farmacopeilor.

În 1949 a fost publicată ediția a VIII-a, iar în octombrie 1961, ediția a IX-a a Farmacopeei de Stat a URSS. Până atunci, au fost create noi grupuri de medicamente extrem de eficiente (sulfonamide, antibiotice, psihotrope, hormonale și alte medicamente), ceea ce a necesitat dezvoltarea de noi metode de analiză farmaceutică.

Ediția a X-a a Farmacopeei de Stat (SP X) a fost pusă în vigoare la 1 iulie 1969. Ea reflecta noile realizări ale științei și industriei farmaceutice și medicale interne.

Diferența fundamentală dintre GF IX și GF X este trecerea la o nouă terminologie internațională a medicamentelor, precum și o actualizare semnificativă atât a nomenclaturii, cât și a metodelor de control al calității medicamentelor.

În SP X, cerințele pentru calitatea medicamentelor au fost semnificativ crescute, metodele de analiză farmacopeică au fost îmbunătățite și s-a extins domeniul de aplicare al metodelor fizice și chimice. Numeroase articole generale, tabele de referință și alte materiale incluse în SP X reflectau cerințele necesare pentru evaluarea caracteristicilor calitative și cantitative ale medicamentelor.

Farmacopeea de stat a URSS ediția X cuprinde 4 părți: „Partea introductivă”; „Pregătite” (articole private și de grup); „Metode generale de cercetare fizico-chimică, chimică și biologică”; „Aplicații”.

„Partea introductivă” stabilește principiile generale de construcție și procedura de utilizare a SP X, compilatorii, sunt indicate modificările care disting SP X de SP IX, lista A și lista B de substanțe medicamentoase.

GF X conține 707 articole pentru substanțe medicamentoase (în GF IX au fost 754) și 31 articole de grup (în GF IX au fost 27). Nomenclatorul a fost actualizat cu 30% din cauza excluderii medicamentelor care au fost întrerupte din producție, precum și a căror utilizare este limitată. Calitatea acestuia din urmă este stabilită în conformitate cu cerințele GF IX.

În comparație cu SP IX, numărul de medicamente individuale (sintetice și naturale) a crescut de la 273 la 303, de la 10 la 22 de antibiotice, pentru prima dată medicamentele radioactive au fost incluse în SP X. Printre medicamentele incluse în GF X se numără noi medicamente cardiovasculare, psihotrope, ganglioblocante, antimalarice, antituberculoase, medicamente pentru tratamentul neoplasmelor maligne, boli fungice, medicamente noi pentru anestezie, medicamente hormonale, vitamine. Majoritatea au fost obținute pentru prima dată în țara noastră.

„Pregătiri” - partea principală a SP X (p. 39-740). 707 articole stabilesc cerințele pentru calitatea medicamentelor (standarde de calitate). Fiecare medicament, în conformitate cu cerințele farmacopeei, este supus testării proprietăților fizice, testării identității, testării purității și determinării conținutului cantitativ al medicamentului. În GF X, structura articolelor care reflectă secvența controlului este detaliată. Secțiunea „Proprietăți” a fost înlocuită cu două secțiuni: „Descriere” și „Solubilitate”. Descrierea reacțiilor de autenticitate pentru 25 de ioni și grupuri funcționale este rezumată într-un articol general, iar referințele sunt date la aceasta în articole private.

S-a schimbat ordinea articolelor. Pentru prima dată în SP X, articolele despre formele de dozare finite sunt situate după articolele despre medicamentul corespunzător. În majoritatea articolelor din GF X există un titlu care indică acțiunea farmacologică a medicamentului. Informații detaliate despre cele mai mari doze de medicamente pentru diferite metode de administrare.

În partea a treia a SP X „Metode generale de cercetare fizico-chimică, chimică și biologică” este prezentată scurta descriere metode utilizate pentru analiza farmacopeei, oferă informații despre reactivi, soluții titrate și indicatori.

„Anexele” la SP X conțin tabele de referință ale maselor atomice, densităților, constantelor (solvenți, acizi, baze) și alți indicatori de calitate ai medicamentelor. Aceasta include, de asemenea, tabele cu doze unice și zilnice mai mari de medicamente otrăvitoare și puternice pentru adulți, copii și, de asemenea, pentru animale.

După lansarea celei de-a 10-a ediții a Farmacopeei de stat, Ministerul Sănătății al URSS a aprobat o serie de noi medicamente extrem de eficiente pentru utilizare în practica medicală. Multe dintre ele au fost dezvoltate pentru prima dată de oamenii de știință din țara noastră. În același timp, au fost excluse medicamentele ineficiente, care au fost înlocuite cu mai multe facilitati moderne. Prin urmare, este necesar să se creeze o nouă ediție a XI-a a Farmacopeei de stat a URSS, care este în curs de pregătire în prezent. În această activitate sunt implicate instituții științifice și întreprinderi ale Ministerului Sănătății Publice al URSS, Ministerului Industriei Medicale și alte departamente. Noua Farmacopee de Stat va reflecta realizările moderne în domeniul analizei farmaceutice și al îmbunătățirii calității medicamentelor.

Farmacopee naționale și regionale

State capitaliste atât de mari precum SUA, Marea Britanie, Franța, Germania, Japonia, Italia, Elveția și unele altele produc sistematic farmacopei naționale la fiecare 5-8 ani. Publicat în 1924-1946. farmacopeile din Grecia, Chile, Paraguay, Portugalia, Venezuela și-au pierdut deja semnificația.

Alături de farmacopei, în unele țări sunt publicate periodic culegeri de cerințe oficiale pentru medicamente precum Formularul Național al SUA, Codul Farmaceutic Britanic. Ele standardizează calitatea noilor medicamente care nu sunt incluse în farmacopei sau incluse în edițiile anterioare ale farmacopeilor.

Prima experiență de creare a unei farmacopei regionale a fost realizată de țările scandinave (Norvegia, Finlanda, Danemarca și Suedia). Farmacopeea scandinavă publicată din 1965 a căpătat un caracter legislativ pentru aceste țări.

Opt state vest-europene (Marea Britanie, Germania, Franța, Italia, Belgia, Luxemburg, Țările de Jos și Elveția), membre ale CEE (Comunitatea Economică Europeană), au creat în 1964 o comisie de farmacopee. Ea a pregătit și a publicat în 1969 primul, iar în 1971 al doilea volum al Farmacopeei CEE (în 1973, a fost publicată o completare la aceste ediții). În 1976, Farmacopeea CEE a fost recunoscută de țările scandinave, Islanda și Irlanda. Farmacopeea CEE este de natură legislativă, dar nu înlocuiește farmacopeile naționale ale acestor țări.

Farmacopeile regionale contribuie la unificarea nomenclaturii și cerințelor de calitate pentru medicamentele obținute în diferite țări

Controlul calității medicamentelor în farmacii

Controlul calității medicamentelor intrafarmacie include nu numai controlul analitic, ci și un sistem de măsuri care asigură depozitarea, prepararea și distribuirea corectă a medicamentelor. Se bazează pe respectarea strictă a regimului farmaceutic și sanitar din farmacie. În special, este necesar să se respecte cu atenție regulile de păstrare a medicamentelor, tehnologia de preparare a soluțiilor injectabile, concentratelor și picăturilor pentru ochi.

Pentru controlul intra-farmacie al calității medicamentelor, farmaciile ar trebui să aibă săli de analiză sau mese analitice dotate cu instrumentele necesare, reactivi, literatură de referință și specială. Controlul intra-farmacie este efectuat de farmaciști-analiști care fac parte din personalul marilor farmacii, precum și de farmaciști-tehnologi, ale căror atribuții includ verificarea calității medicamentelor. Sunt echipate la locul de muncă pe masa asistentului sau lângă ea. Șeful farmaciei și adjuncții săi gestionează controlul calității medicamentelor. Ei trebuie să dețină toate tipurile de control intra-farmacie, iar în farmaciile mici îndeplinesc ele însele funcțiile de farmacist-analist sau farmacist-tehnolog.

Controlul analitic direct într-o farmacie include trei domenii principale: controlul calității substanțelor medicinale provenite din industrie, controlul calității apei distilate și tipuri diferite controlul calității formelor de dozare fabricate într-o farmacie.

Substanțele medicamentoase care intră în farmacie din industrie, indiferent de prezența ștampilei OTC, sunt controlate pentru identitate. Preparatele care se schimbă rapid în timpul depozitării sunt trimise cel puțin o dată pe trimestru pentru testare către laboratoarele de control și analitice.

Monitorizarea sistematică a calității bune a apei distilate într-o farmacie asigură calitatea preparării tuturor formelor de dozare lichide. Prin urmare, apa distilată este controlată în fiecare cilindru pentru absența clorurilor, sulfaților și a sărurilor de calciu. Apei utilizate pentru prepararea soluțiilor injectabile se impun cerințe și mai mari. Absența sa de substanțe reducătoare, amoniac, dioxid de carbon. Cel puțin o dată pe trimestru, farmacia trimite apă distilată pentru o analiză completă la laboratorul de control și analiză, iar de două ori pe an la laboratorul sanitar și bacteriologic pentru a verifica absența contaminării cu microflora.

Toate formele de dozare fabricate în farmacii sunt supuse controlului intra-farmacie. Există mai multe tipuri de control: scris, organoleptic, chestionar, fizic și chimic. Controlul scris, organoleptic, interogatoriu și fizic este efectuat, de regulă, de un farmacist-tehnolog după ce farmacistul a fabricat cel puțin 5 medicamente, iar controlul chimic este efectuat de un farmacist-analist.

Toate medicamentele fabricate în orice farmacie sunt supuse controlului scris. Esența controlului scris constă în faptul că farmacistul, după ce a pregătit medicamentul, notează din memorie pe un formular special denumirea și greutatea totală a fiecărui ingredient sau indică conținutul fiecărui concentrat luat. Apoi formularul, împreună cu prescripția, se depune spre verificare farmacistului-tehnolog. Formularele completate se păstrează în farmacie timp de 12 zile.

Controlul organoleptic include verificarea aspectului (culoarea, uniformitatea amestecării), a mirosului și gustului medicamentelor, a absenței impurităților mecanice. Toate medicamentele preparate pentru uz intern de către copii și preparate selectiv pentru adulți sunt verificate pentru gust (cu excepția medicamentelor care conțin ingrediente aferente listei A).

Controlul întrebărilor este efectuat de un farmacist-tehnolog. El numește ingredientul, iar în medicamentele compuse conținutul primului ingredient. După aceea, farmacistul cheamă toate celelalte ingrediente și cantitățile acestora. Dacă s-au folosit concentrate pentru a face medicamentul, farmacistul le enumeră cu indicarea procentului. Controlul chestionarului se efectuează imediat după fabricarea medicamentelor, dacă acestea sunt destinate injectării sau conțin medicamente din lista A. Dacă există îndoieli cu privire la calitatea medicamentului fabricat, controlul chestionarului este un tip suplimentar de control.

Controlul fizic constă în verificarea volumului total (masei) medicamentului preparat sau a masei dozelor individuale ale acestuia. Controlat 5-10% din numărul de doze prescrise în prescripție, dar nu mai puțin de trei doze. Controlul fizic se efectuează selectiv, periodic pe parcursul zilei de lucru. Împreună cu controlul fizic, efectuează o verificare a corectitudinii, verifică corectitudinea formulării medicamentelor și conformitatea ambalajului cu proprietățile fizice și chimice ale ingredientelor incluse în compoziție. forma de dozare.

Controlul chimic include analiza chimică calitativă și cantitativă a medicamentelor preparate într-o farmacie. Toate soluțiile de injectare sunt supuse analizei chimice calitative (înainte de a fi sterilizate); picaturi de ochi; fiecare serie de concentrate, semifabricate și preparate in-farmaceutice; medicamentele care vin de la compartimentul de stoc la compartimentul asistent; forme de dozare pentru copii; medicamente care conțin medicamente din lista A. Controlați selectiv medicamentele făcute din impurități individuale.

Pentru efectuarea unei analize calitative se folosește în principal metoda picăturii, folosind tabele cu cele mai caracteristice reacții.

Lucrarea practică necesită studiul elementelor de bază ale chimiei farmaceutice generale și metodelor de studiere a studiului calitativ și cantitativ al substanțelor întâlnite cel mai frecvent în practica veterinară.

Lista medicamentelor supuse analizei cantitative depinde de disponibilitatea unui farmacist-analist în farmacie. Dacă se află în starea farmaciei, atunci toate medicamentele pentru injectare sunt supuse analizei cantitative (înainte de sterilizare); picături pentru ochi (conțin azotat de argint, sulfat de atropină, dicaină, clorhidrat de etilmorfină pilocarpină); soluții de sulfat de atropină pentru uz intern; toate concentratele, semifabricatele și preparatele farmaceutice. Medicamentele rămase sunt analizate selectiv, dar zilnic de către fiecare farmacist. În primul rând, acestea controlează medicamentele utilizate în practica pediatrică și oftalmică, precum și cele care conțin medicamente din lista A. Medicamentele perisabile (soluții de peroxid de hidrogen, amoniac și formaldehidă, apă de var, picături de amoniac-anason) sunt analizate cel puțin o dată pe sfert.

Dacă nu există farmacist-analist, dar există doi sau mai mulți farmaciști în personalul farmaciei, atunci soluțiile injectabile (înainte de sterilizare) care conțin novocaină, sulfat de atropină, clorură de calciu, clorură de sodiu, glucoză sunt supuse analizei cantitative; picături pentru ochi care conțin azotat de argint, sulfat de atropină, clorhidrat de pilocarpină; toate concentratele; soluții de acid clorhidric. Medicamentele perisabile din aceste farmacii sunt trimise spre testare la laboratoarele de control și analitice.

Soluțiile injectabile care conțin novocaină și clorură de sodiu sunt supuse analizei calitative și cantitative în farmaciile de categoria VI cu un farmacist în stat și în punctele de farmacie din primul grup; picături pentru ochi care conțin sulfat de atropină și nitrat de argint.

Procedura de evaluare a calității medicamentelor fabricate în farmacii și normele de abateri admise în fabricarea medicamentelor sunt stabilite prin ordinul Ministerului Sănătății al URSS nr. 382 din 2 septembrie 1961. Pentru evaluarea calității medicamentelor fabricate , se folosesc termenii: „satisface” sau „nu satisface” cerințele URSS GF, FS , VFS sau instrucțiunile Ministerului Sănătății al URSS.

Caracteristicile analizei farmaceutice.

Analiza farmaceutică este una dintre principalele ramuri ale chimiei farmaceutice. Are propriile caracteristici specifice care îl deosebesc de alte tipuri de analiză. Ele constau în faptul că sunt supuse cercetării substanțe de natură chimică variată: compuși anorganici, element-organici, radioactivi, organici de la substanțe alifatice simple la substanțe naturale complexe biologic active. Gama de concentrații de analiți este extrem de largă. Obiectele cercetării farmaceutice nu sunt numai substanțe medicamentoase individuale, ci și amestecuri care conțin un număr diferit de componente. Numărul de medicamente utilizate crește în fiecare an. Aceasta conduce la necesitatea atât a dezvoltării de noi metode de analiză, cât și a unificării celor deja cunoscute.

Creșterea continuă a cerințelor pentru calitatea medicamentelor dictează necesitatea îmbunătățirii continue a analizelor farmaceutice. Mai mult, cerințele sunt în creștere atât pentru buna calitate a substanțelor medicamentoase, cât și pentru conținutul cantitativ. Acest lucru necesită utilizarea pe scară largă nu numai a metodelor chimice, ci și a metodelor fizice și chimice mai sensibile pentru evaluarea calității medicamentelor.

Cerințele pentru analiza farmaceutică sunt ridicate. Trebuie să fie suficient de specific și sensibil, precis în raport cu standardele stipulate de Fondul de Stat al URSS, VFS, FS și alte documentații științifice și tehnice, efectuate în perioade scurte de timp folosind cantitățile minime de medicamente și reactivi testați.

Analiza farmaceutică, în funcție de sarcini, include diferite forme controlul calității medicamentelor: analiza farmacopeei, controlul pas cu pas al producției de medicamente, analiza formelor individuale de dozare, analiza expresă într-o farmacie și analiza biofarmaceutică.

Analiza farmacopeei este o parte integrantă a analizei farmaceutice. Este un set de metode de studiere a medicamentelor și a formelor de dozare stabilite în Farmacopeea de stat sau în alte documentații de reglementare și tehnică (VFS, FS). Pe baza rezultatelor obținute în timpul analizei farmacopeei, se face o concluzie cu privire la conformitatea medicamentului cu cerințele GF URSS sau alte documentații de reglementare și tehnică. În caz de abatere de la aceste cerințe, medicamentul nu este permis să fie utilizat.

Efectuarea unei analize farmacopee vă permite să stabiliți autenticitatea medicamentului, calitatea sa bună, să determinați conținutul cantitativ al substanței sau ingredientelor active farmacologic care alcătuiesc forma de dozare. Deși fiecare dintre acești pași are un scop specific, ei nu pot fi luați în considerare izolat. Ele sunt interconectate și se completează reciproc. De exemplu, punctul de topire, solubilitatea, pH-ul unei soluții apoase etc. sunt criterii atât pentru autenticitatea, cât și pentru buna calitate a substanței medicinale.

SP X descrie metodele de teste adecvate în legătură cu unul sau altul preparat din farmacopee. Multe dintre aceste metode sunt identice. Pentru a rezuma o mare cantitate de informații private despre analiza farmacopeei, vor fi luate în considerare principalele criterii de analiză farmaceutică și principiile generale de testare a autenticității, a calității bune și a determinării cantitative a substanțelor medicamentoase. În secțiuni separate, sunt luate în considerare starea și perspectivele utilizării metodelor fizico-chimice și biologice în analiza medicamentelor.

. activitate, fizică si chimic. Saint-va, precum și metode de calități, și cantități, analiză. Principal probleme de chimie farmaceutică: obţinerea biologică activ in-inși cercetarea acestora; identificarea tiparelor intre structura si biol. activitate chimică. conn.; îmbunătățirea evaluării calității lek. Nunta pentru a asigura maximul lor, terapeutic. eficienta si siguranta; cercetarea și dezvoltarea metodelor de analiză a lek. in-in in biol. obiecte pentru toxicologie. și eco-go-farmaceutică. monitorizarea.

F chimia farmaceutică este strâns legată de specială. discipline, cum ar fi tehnologia lek. forme, farmacognozie (studii lek. materiile prime crește, și origine animală), organizarea și economia farmaciei, și este inclusă în complexul de discipline care formează farmaceutic de bază. educaţie.

Utilizarea chimiei. B-B ca un lek. Miercuri a fost deja efectuată în medicina antică și medievală (Hippocrate, Galen, Avicenna). Apariția chimiei farmaceutice este de obicei asociată cu numele de Paracelsus (el a contribuit la introducerea preparatelor chimice în medicină) și descoperirile ulterioare ale efectului terapeutic al MH. chimic. conn. și elemente (K. Scheele, L. Vauquelin, B. Courtois), precum și cu lucrările lui M. V. Lomonosov și școala sa despre metode de obținere și metode de studiere a calității lek. Miercuri. Formarea chimiei farmaceutice ca știință este atribuită etajul 2. secolul al 19-lea Perioadele de hotar în dezvoltarea chimiei farmaceutice includ anii 90. secolul al 19-lea (obținerea aspirinei, fenacetinei, barbituricelor), 1935-37 (utilizarea sulfonamidelor), 1940-42 (descoperirea penicilinei), 1950 (medicamente psihotrope din grupa fenotiazinelor), 1955-60 (peniciline și later cefalosporine semi-sintetice), 1958 (b-blocante) și anii 80. (medicamente antibacteriene din grupa fluorochinolonelor).

Condiții preliminare pentru căutarea lek. Wed-va servesc de obicei ca date despre biol. activitatea in-va, asemănarea structurii sale cu substanțele active fiziologic biogene (de exemplu, metaboliți decomp., hormoni). Uneori lek. Wed-va poate fi obținut prin modificarea Comm. (de exemplu, hormoni steroizi de origine animală) sau datorită studiului unor substanțe străine organismului uman (de exemplu, derivați de fenotiazină și benzodiazepină).

Sintetic in-va primire prin org. sinteza sau aplicarea metodelor de sinteză microbiologică folosind realizările ingineriei genetice.

Metodele de studiere a conținutului de lek sunt importante în chimia farmaceutică. in-va în preparat, puritatea acestuia și alți factori care stau la baza indicatorilor de calitate. Analiza lek. Miercuri, sau farmaceutic. analiză, urmărește identificarea și cuantificarea DOS. ingredient(e) dintr-un medicament. Farmaceutic analiză farmacologică. acțiunea medicamentului (numire, dozare, cale de administrare) prevede determinarea impurităților, auxiliare. Și legate de in-inîn lek. forme. Lek. Wed-va evalua cuprinzător, pentru toți indicatorii. Prin urmare, expresia „calitate farmacopee” înseamnă adecvarea medicamentului pentru utilizare în medicină.

Lek de conformitate. Miercuri, nivelul de calitate cerut este stabilit prin metode standard de analiză, de obicei specificate în farmacopee. Pentru identificarea lek. in-in împreună cu grupul chimic. p-tions folosesc spectroscopie RMN și IR. Pentru analiza lek multicomponente. formede obicei se foloseşte cromatografia în strat subţire. Testele de puritate sunt concepute pentru a confirma absența (în cadrul metodei utilizate) a impurităților individuale și, în unele cazuri, pentru a evalua conținutul acestora. În acest scop, se utilizează cromatografia. metode, adesea combinate cu cele optice.

Farmacocinetice. caracteristicile lek. cf-v (efectul medicamentului și distribuția lui în organism în timp) sunt informații extrem de importante și obligatorii care oferă informații raționale și aplicare eficientă medicamente, permit creșterea cunoștințelor cu privire la