Medicamente inhibitoare de agregare plachetară. Agregarea trombocitelor - ce este? Rolul agregării trombocitelor în procesul de coagulare a sângelui

Agregarea trombocitară este în mare măsură reglată de sistemul tromboxan-prostaciclină. Ambii compuși sunt formați din endoperoxizi ciclici, care sunt produși de conversie ai acidului arahidonic în organism (vezi Schema 24.1) și acționează, respectiv, asupra receptorilor de tromboxan și prostaciclină.

Tromboxanul A 2 (TXA 2) crește agregarea trombocitară și provoacă vasoconstricție severă (Fig. 19.1). Se sintetizează în trombocite. Mecanismul creșterii agregării plachetare este în mod evident asociat cu stimularea fosfolipazei C datorită efectului de activare al tromboxanului asupra receptorilor de tromboxan. Aceasta crește producția de inozitol 1,4,5-trifosfat și diacilglicerol și astfel crește conținutul de Ca 2+ trombocitar. Tromboxanul este un compus foarte instabil (t 1/2 = 30 s la 37 °C).

Alături de tromboxan, stimulatorii agregării plachetare includ, de asemenea, colagenul peretelui vascular, trombina, ADP, serotonina, prostaglandina E2 şi catecolaminele.

Rolul opus îl joacă prostaciclina (prostaglandina I 2; PG1 2). Inhibă agregarea trombocitelor și provoacă vasodilatație. Este cel mai activ inhibitor endogen al agregării plachetare. În concentrații mari, inhibă aderența (lipirea) trombocitelor la stratul subendotelial al peretelui vasului (previne interacțiunea acestora cu colagenul). Sinteză

prostaciclina este vehiculată în principal de endoteliul vascular; cantitatea sa cea mai mare este cuprinsă în intima vaselor. Prostaciclina circulă și în sânge. Principala sa acțiune este că stimulează receptorii de prostaciclină și adenilat ciclaza asociată și crește conținutul de cAMP din trombocite și pereții vasculari (conținutul de Ca 2 + intracelular scade).

Pe lângă prostaciclină, agregarea este redusă de prostaglandinele E 1 și D, oxid nitric (NO), heparină, AMP, adenozină, antagoniști ai serotoninei etc.

În scopuri practice, agenții care împiedică agregarea trombocitelor sunt de mare importanță. Aceștia își desfășoară activitatea în următoarele domenii:

I. Inhibarea activității sistemului tromboxan

1. Sinteză redusă de tromboxan

A. Inhibitori de ciclooxigenază (acid acetilsalicilic)

b. Inhibitori de tromboxan sintetaza (dazoxiben)

2. Blocarea receptorilor de tromboxan 1

3. Substante cu actiune mixta(1b + 2; ridogrel)

II. Activitate crescută a sistemului prostaciclinei

1. Medicamente care stimulează receptorii de prostaciclină(epoprostenol)

III. Agenți care inhibă legarea fibrinogenului de receptorii de glicoproteine ​​plachetare (GP IIb/IIIa)

1 Au fost primite un număr de blocanți ai receptorilor de tromboxan, care sunt în curs de investigare (daltroban).

1. Antagonişti ai receptorilor de glicoproteine(abciximab, tirofiban)

2. Mijloace care blochează receptorii purinici ai trombocitelor și previn efectul stimulator al ADP asupra acestora (receptorii glicoproteici nu sunt activați în acest caz)(ticlopidină, clopidogrel)

IV. Mijloace de diferite tipuri de acțiune (dipiridamol, anturan).

Cel mai frecvent agent antiagregant plachetar în practică este acidul acetilsalicilic (aspirina) (vezi capitolele 8; 8.2 și 24). Este un inhibitor al ciclooxigenazei, în urma căruia sinteza endoperoxizilor ciclici și a metaboliților lor tromboxan și prostaciclină este întreruptă. Cu toate acestea, ciclooxigenaza trombocitară este mai sensibilă decât enzima analogă a peretelui vascular. Prin urmare, sinteza tromboxanului este suprimată într-o măsură mai mare decât cea a prostaciclinei. Această diferență de efect este deosebit de pronunțată atunci când se utilizează medicamentul în doze mici. Ca urmare, predomină efectul antiplachetar, care poate persista câteva zile, ceea ce se explică prin ireversibilitatea efectului inhibitor al acidului acetilsalicilic asupra ciclooxigenazei plachetare. Trombocitele nu sintetizează din nou ciclooxigenaza. Este completat numai în procesul de formare a trombocitelor noi (durata de viață a trombocitelor este măsurată 7-10 zile). În același timp, ciclooxigenaza peretelui vasului își restabilește activitatea în câteva ore. Prin urmare, durata scăderii conținutului de tromboxan este mai mare decât cea a prostaciclinei.

A sintetizat un nou medicament nitroaspirina, care despart oxidul nitric din organism. După cum se știe, acesta din urmă este unul dintre compușii endogeni antiplachetari. Astfel, inhibarea agregării plachetare de către nitroaspirină se datorează inhibării ciclooxigenazei (ceea ce duce la scăderea biosintezei tromboxanului) și producerii de NO. Efectul negativ asupra membranei mucoase a tractului digestiv în nitroaspirina este mai puțin pronunțat decât în ​​acidul acetilsalicilic (aspirina). În plus, datorită eliberării de NO, medicamentul are un efect antihipertensiv.

Un interes semnificativ a fost atras de studiile menite să creeze substanțe care inhibă tromboxan sintaza, adică. substanţe care reduc selectiv sinteza tromboxanului (vezi Fig. 19.1). Astfel de agenți ar trebui, teoretic, să suprime agregarea trombocitelor într-un mod mai țintit și mai eficient. În principiu, această problemă a fost rezolvată: a fost sintetizat un derivat de imidazol, numit dazoxiben, care blochează selectiv tromboxan sintetaza. Cu toate acestea, așteptările nu au fost îndeplinite, deoarece monoterapia cu dazoxiben a fost ineficientă. Acest lucru se datorează aparent acumulării pe fondul acțiunii sale de substanțe pro-agregante (endoperoxizi ciclici), care se formează în calea ciclooxigenazei de conversie a acidului arahidonic, care stimulează receptorii tromboxanilor. În medicina practică, dazoxibenul este utilizat în combinație cu acidul acetilsalicilic. Mai promițători sunt blocanții receptorilor tromboxanilor plachetari (daltroban), și în special medicamentele care combină această acțiune cu inhibarea tromboxan-sintazei (ridogrel), dar este nevoie de un studiu mai amănunțit.

Medicamentele de mai sus reduc agregarea trombocitelor prin inhibarea sistemului tromboxan. A doua posibilitate este activarea sistemului prostaciclinei. Acest lucru se poate face prin influențarea receptorilor corespunzători sau prin creșterea activității prostaciclinei sintetazei.

Principiul acțiunii antiplachetare a prostaciclinei este discutat mai sus. În plus, medicamentul provoacă vasodilatație și scade tensiunea arterială. Având în vedere stabilitatea scăzută (t 1/2 = 3 min la 37°C), s-a încercat să fie administrat la pacienți sub formă de perfuzie intra-arterială de lungă durată (multe ore) la boli vasculare extremitati mai joase. Prostaciclina a provocat o îmbunătățire persistentă (în decurs de 3 zile) a circulației sângelui în mușchi și alte țesuturi, a eliminat durerea ischemică și a promovat vindecarea ulcerelor trofice. Acest efect este asociat cu inhibarea locală a agregării trombocitelor și vasodilatației. Medicamentul prostaciclină a fost numit epoprostenol.

A fost sintetizat un analog mai stabil din punct de vedere chimic al prostaciclinei, carbaciclina. Cu toate acestea, în mediul biologic, s-a dovedit a fi, de asemenea, instabil. Carbaciclina prin perfuzie intravenoasă reduce agregarea trombocitelor. Experimentul a arătat că efectul persistă pe toată durata perfuziei și nu mai mult de 10 minute după terminarea acesteia. Ambele substanțe din cauza duratei scurte de acțiune nu sunt foarte convenabile pentru utilizare practică. Este de dorit să se creeze medicamente cu acțiune prelungită care să fie eficiente pentru diferite căi de administrare. Cu toate acestea, epoprostenolul și-a găsit domeniul de aplicare: se recomandă utilizarea în timpul hemodializei (în locul heparinei), deoarece reduce aderența trombocitelor la membrana de dializă și nu provoacă sângerare. Medicamentul este, de asemenea, utilizat pentru hemossorbție și circulație extracorporală. În plus, este utilizat pentru hipertensiunea pulmonară (acțiune vasodilatatoare + antiplachetare).

Ideea de a crea antiagreganți care activează selectiv sinteza prostaciclinei endogene este de interes indubitabil. Prostaciclina sintetaza, care asigură acest proces, este conținută în celulele endoteliale și este absentă în trombocite și poate fi o „țintă” pentru acțiunea substanțelor farmacologice. Cu toate acestea, preparate de acest fel nu au fost încă obținute.

În ultimii ani, substanțele care acționează asupra receptorilor glicoproteici (GP IIb / IIIa) ai trombocitelor au atras multă atenție (Fig. 19.2). Acești receptori joacă un rol critic în agregarea trombocitelor. Medicamentele care le afectează activitatea sunt împărțite în 2 grupe. Primul este blocanții competitivi sau necompetitivi ai receptorilor glicoproteici (abciximab, tirofiban etc.). Al doilea grup este reprezentat de medicamentele care împiedică efectul activator al ADP asupra trombocitelor și exprimarea receptorilor lor glicoproteici (ticlopidină, clopidogrel). În ambele cazuri, legarea de receptorii glicoproteici ai fibrinogenului și o serie de alți factori nu apare sau scade, ceea ce stă la baza acțiunii antiagregante a acestor substanțe.

Blocanții receptorilor de glicoproteine ​​după structura chimică aparțin următoarelor grupe:

1. Anticorpi monoclonali- abciximab.

2. Peptide sintetice-eptifibatidă.

3. Compuși sintetici nepeptidici- tirofiban.

Abciximab (reopro), un blocant necompetitiv al receptorilor de glicoproteine ​​plachetare (IIb/IIIa), a fost primul medicament din acest grup introdus în practica medicală. Împiedică fibrinogenul și o serie de alți compuși să se lege de acești receptori. Din acest motiv, medicamentul reduce agregarea trombocitelor și formarea ulterioară a cheagurilor de sânge. Efectul antiplachetar maxim se observă atunci când cel puțin 80% dintre receptorii glicoproteici sunt legați. Medicamentul are și activitate anticoagulantă.

Abciximab este un fragment dintr-un anticorp monoclonal special.

Se administrează intravenos concomitent sau prin perfuzie. Legarea de receptori are loc rapid (după 5-30 de minute). Efectul maxim se dezvoltă după aproximativ 2 ore.După oprirea administrării medicamentului, un efect pronunțat durează până la 1 zi, iar efectele reziduale ale blocării receptorilor glicoproteici pot persista mai mult de 10 zile.

Se foloseste in interventii chirurgicale pe vasele coronare, cu angina pectorala, infarct miocardic. Adesea combinat cu heparine, precum și cu fibrinolitice.

Cel mai frecvent efect secundar este creșterea sângerării localizare diferită. Sunt posibile reacții alergice, trombocitopenie, hipotensiune arterială, bradicardie, dispepsie etc.

Căutările ulterioare pentru antagonişti ai receptorilor de glicoproteine ​​au avut ca scop crearea de medicamente obţinute prin sinteză chimică. Un număr de astfel de agenți antiplachetari sunt acum cunoscuți pentru administrare intravenoasă și enterală. Una dintre ele este peptida ciclică eptifibatida (integrilina). Se leagă în mod specific de receptorii glicoproteinei IIb/IIIa, împiedicând fibrinogenul să interacționeze cu aceștia. Se administrează intravenos. Acționează mai rapid și are o durată mai scurtă decât abciximabul. După oprirea perfuziei, efectul dispare după 2-8 ore; ~ 1,5-2,5 ore.Aproximativ 25% din substanta se leaga de proteinele plasmatice din sange. Metabolizat parțial în ficat. 40-50% este excretat prin rinichi, în mare parte nemodificat.

Grupul de blocanți competitivi ai receptorilor glicoproteici include și compusul non-peptidic tirofiban (agrastat). Mecanismul de reducere a agregării trombocitelor și indicațiile de utilizare sunt similare cu cele pentru abciximab.

Medicamentul se administrează intravenos. Are o durată de acțiune mai scurtă decât abciximabul. După oprirea perfuziei, agregarea trombocitară este restabilită după 4-8 ore.Se metabolizează într-o mică măsură. = aproximativ 2 ore.Excretat în principal nemodificat de către rinichi (65%) și intestine (25%).

Medicamentele sintetice pot provoca, de asemenea, sângerare, trombocitopenie și reacții alergice.

Al doilea grup de substanțe (ticlopidină, clopidogrel) acționează pe un principiu diferit. Ele nu afectează direct receptorii glicoproteici. Mecanismul efectului lor antiplachetar este că interferează cu efectul stimulator al ADP asupra receptorilor purinici (P2Y) ai trombocitelor. În același timp, trombocitele și receptorii glicoproteici nu sunt activați, ceea ce împiedică interacțiunea acestora din urmă cu fibrinogenul.

Tiklopidin (tiklid) are o activitate antiplachetă pronunțată. Eficient atunci când este administrat enteral. Acțiunea se dezvoltă treptat și atinge maxim după 3-5 zile. Ticlopidina în sine este inactivă. În ficat, este metabolizat rapid și din acesta se formează compuși activi, adică. ticlopidina este un promedicament. Este utilizat pentru angina instabilă pentru prevenirea infarctului miocardic, pentru a reduce frecvența complicațiilor trombotice după operații la inimă și vasele de sânge etc. Efectele secundare sunt observate destul de des. Acestea includ simptome dispeptice, erupții cutanate, niveluri crescute de lipoproteine ​​aterogene în sânge. Uneori apar leucopenie, agranulocitoză și pancitopenie, de aceea este necesară monitorizarea sistematică a sângelui. La primele semne de încălcare a leucopoiezei, medicamentul trebuie întrerupt. Ticlopidina este de obicei prescrisă pentru intoleranța la acidul acetilsalicilic.

Clopidogrelul aparține, de asemenea, medicamentelor din grupul ticlopidinei. Este un prodrog. În ficat, din acesta se formează un metabolit activ, care oferă un efect antiplachetar. Acesta blochează selectiv și ireversibil receptorii cu care interacționează ADP și, în mod similar cu ticlopidinei, elimină activarea receptorilor glicoproteinei GP IIb/IIIa. Ca urmare, agregarea trombocitelor este afectată.

Medicamentul se administrează pe cale orală o dată pe zi. Se absoarbe rapid, dar nu complet (aproximativ 50%). Concentrația maximă din sânge se acumulează după aproximativ 1 oră.Majoritatea substanței și metaboliților se leagă de proteinele plasmatice

sânge. Ele sunt excretate de rinichi și intestine. t 1/2 metabolit ~ 8 ore.La administrarea zilnică a medicamentului, efectul antiplachetar maxim (inhibare 40-60%) se dezvoltă după 3-7 zile.

Medicamentul este relativ bine tolerat. Mai puțin frecvent decât ticlopidina efecte secundare din lateral piele(diverse erupții cutanate), tract digestiv (sângerare), compoziția sângelui periferic (neutropenie). Mai rar decât acidul acetilsalicilic, provoacă sângerări gastrointestinale și ulcerații ale membranei mucoase, dar diareea și erupțiile cutanate sunt mai frecvente.

Grup de droguri tip diferit de acțiune include dipiridamol și anturan.

Dipiridamolul (curantil) este cunoscut ca un dilatator coronarian (vezi capitolul 14.3). Cu toate acestea, are o anumită activitate antiplachetă. Mecanismul său de acțiune nu este bine înțeles. Se știe că inhibă fosfodiesteraza și crește semnificativ conținutul de cAMP din trombocite. In plus, potenteaza actiunea adenozinei, care inhiba agregarea trombocitara si are efect vasodilatator. Acesta din urmă se datorează faptului că dipiridamolul inhibă captarea și metabolismul adenozinei de către eritrocite și celulele endoteliale. In plus, potenteaza actiunea prostaciclinei. Cele mai frecvente efecte secundare sunt durere de cap, tulburări dispeptice, erupții cutanate. Dipiridamolul este utilizat de obicei în combinație cu anticoagulante indirecte sau cu acid acetilsalicilic.

Anturan (sulfinpirazonă) este un agent antigută (vezi capitolul 25). Împreună cu aceasta, inhibă aderența plachetară 1 și are activitate antiplachetă. Poate că acesta din urmă este asociat cu inhibarea ciclooxigenazei și (sau) efectul asupra membranei trombocitelor, precum și cu o scădere a eliberării de ADP și serotonina, care contribuie la agregarea trombocitelor. Eficacitatea medicamentului este mică.

46. ​​Agonişti ai receptorilor centrali α-adrenergici. Clasificare. Mecanism de acțiune. Farmacodinamică, farmacocinetică. Indicații, contraindicații, efecte secundare. Interacțiuni posibile cu medicamente din alte grupuri. Agonişti centrali alfa2-adrenergici

Informații generale

Agonişti α 2 -adrenergici centrali stimulează receptorii α 2 -adrenergici din nucleul tractului solitar, urmat de inhibarea impulsurilor simpatice la nivelul medular oblongata. Acest lucru duce la scăderea activității simpatice. sistem nervos si o crestere a tonusului vagal, care duce la scaderea rezistentei vasculare periferice totale si a debitului cardiac. Ca urmare, tensiunea arterială scade.

Acest grup de medicamente include guanfacina (Estulik), clonidina (Gemiton, Catapressin, Clonidine), metildopa (Aldomet, Dopegyt).

§ Farmacocinetica

Guanfacina, atunci când este administrată pe cale orală, este aproape complet absorbită din tractul gastrointestinal. Concentrația maximă în sânge este creată după 2 ore, iar în structurile creierului - după 4 ore Timpul de înjumătățire al guanfacinei este de 17-24 ore, deci poate fi luată de 1-2 ori pe zi. Un nivel stabil de guanfacină în sânge este stabilit în a 4-a zi după începerea medicamentului. După anulare, tensiunea arterială revine la nivelul inițial după 2-4 zile.

Clonidina este bine absorbită după administrarea orală. Concentrația sa maximă în plasmă este atinsă după 3-5 ore.Timpul de înjumătățire al medicamentului este de 12-16 ore, durata de acțiune variază de la 2 la 24 de ore.După administrare orală, 60% din medicament este excretat prin rinichi. , în principal într-o formă inactivă.

După administrarea orală de metildopa, aproximativ 50% din substanță intră în circulația sistemică. Efectul hipotensiv maxim apare la 4-6 ore de la ingestie si dureaza 24-48 ore.Cu tratamentul de curs, efectul hipotensiv apare in a 2-5-a zi. Medicamentul este excretat relativ rapid prin urină, în mare parte nemodificat.

§ Locul în terapie

Agoniştii receptorilor α2-adrenergici sunt utilizaţi pentru a trata hipertensiunea arterială.

Guanfacina poate fi utilizată pentru simptomele de sevraj la opioide.

Clonidina este, de asemenea, prescrisă pentru glaucomul cu unghi deschis (ca monoterapie sau în combinație cu alte medicamente care reduc presiunea intraoculară).

§ Efecte secundare

Pe fondul utilizării agoniştilor centrali α2-adrenergici, pot apărea următoarele reacţii adverse:

§ Din lateral sistem digestiv: gură uscată, pierderea poftei de mâncare, greață, vărsături, crampe stomacale, constipație, scăderea secreției gastrice.

§ Din partea sistemului nervos central: somnolență, amețeli, cefalee, leșin, încetinirea ritmului reacțiilor mentale și motorii, slăbiciune, depresie, anxietate, tensiune, nervozitate, agitație psihomotorie, tremur al mâinilor și degetelor, confuzie.

§ Din partea sistemului cardiovascular: hipotensiune arterială ortostatică, bradicardie.

§ Din partea organului vederii: conjunctivită (uscăciune, mâncărime, arsură la nivelul ochilor).

§ Altele: transpiratie, congestie nazala, scaderea potenta, scaderea libidoului.

Odată cu încetarea bruscă a administrării de guanfacină și clonidină, poate apărea un sindrom de sevraj (creșterea tensiunii arteriale, nervozitate, dureri de cap, tremor, greață).

Metildopa poate duce la dezvoltarea miocarditei, anemiei hemolitice, leucopenie, trombocitopenie, sindrom asemănător lupusului, boli hepatice.

La utilizare pe termen lung metilodopa (1,5-3 luni) poate dezvolta tahifilaxie. În aceste cazuri, este necesară creșterea dozei de medicament.

§ Contraindicatii

Contraindicațiile pentru numirea medicamentelor din acest grup sunt: ​​hipersensibilitate, hipotensiune arterială, șoc cardiogen, tulburări de conducere cardiacă, depresie, sarcină, alăptare.

Metildopa este contraindicată în boală hepatică activă, disfuncție renală severă, parkinsonism, feocromocitom, porfirie.

Agoniştii receptorilor centrali α 2 -adrenergici sunt prescrişi cu prudenţă în ateroscleroza severă a arterelor coronare şi a vaselor cerebrale, după un infarct miocardic recent.

§ Interacțiuni

O scădere a efectului antihipertensiv al guanfacinei este posibilă cu utilizarea concomitentă cu antagonişti ai receptorilor α2-adrenergici (fentolamină, iohimbină), antiinflamatoare nesteroidiene, estrogeni. O creștere a efectului antihipertensiv al guanfacinei se observă la utilizarea concomitentă cu diuretice, beta-blocante și vasodilatatoare periferice.

Odată cu utilizarea simultană a guanfacinei cu neuroleptice, efectul sedativ al acestui medicament poate fi îmbunătățit.

Simpatoliticele (rezerpină și guanetidină) epuizează rezervele de norepinefrină din terminațiile adrenergice ale fibrelor simpatice și inhibă efectul hipotensiv al clonidinei. Efectul hipotensiv al clonidinei este redus atunci când este utilizată concomitent cu antidepresive triciclice (imipramină, clomipramină, desipramină).

Antidepresivele triciclice și beta-blocantele cresc riscul de apariție a hipertensiunii arteriale după retragerea clonidinei.

Odată cu numirea simultană a clonidinei cu propranolol și atenolol, se observă un efect hipotensiv aditiv, apare gură uscată și efectul sedativ al medicamentului este îmbunătățit.

Efectul sedativ pe fundalul administrării clonidinei devine mai pronunțat odată cu utilizarea simultană a contraceptivelor hormonale orale.

Pe fondul utilizării combinate a clonidinei și ciclosporinei, concentrația acesteia din urmă în plasma sanguină poate crește.

Întărirea efectului antihipertensiv al metildopei este posibilă cu utilizarea concomitentă cu tranchilizante, fenfluramină, clorpromazină.

O scădere a efectului antihipertensiv al metildopei se observă atunci când este combinată cu antidepresive triciclice, antiinflamatoare nesteroidiene, săruri de fier (sulfat feros, gluconat de fier).

Când se prescrie metildopa cu beta-blocante, se poate dezvolta hipotensiune arterială ortostatică. Odată cu introducerea medicamentelor pentru anestezie (halotan, tiopental de sodiu) în timpul terapiei cu metildopa, este posibil colapsul.

Metildopa nu este recomandată a fi administrată concomitent cu inhibitori MAO și levodopa. În acest din urmă caz, acest lucru se datorează faptului că poate exista o creștere a efectului anti-parkinsonian al levodopei și a efectului hipotensiv al mitildopei.

47. Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Blocante ale receptorilor de angiotensină. Clasificare. Mecanism de acțiune. Farmacodinamică, farmacocinetică. Indicații, contraindicații, efecte secundare. Interacțiuni posibile cu medicamente din alte grupuri. inhibitori ai ECA(inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inhibitori ai ECA) - un grup de compuși chimici naturali și sintetici utilizați pentru tratarea și prevenirea insuficienței cardiace (de obicei în doze care nu reduc tensiunea arterială) și a insuficienței renale, pentru scăderea tensiunii arteriale, în chirurgia plastică, pentru a proteja împotriva radiațiilor ionizante. Ele au fost descoperite în timpul studiului peptidelor conținute în veninul jarakiului comun ( Bothrops jararaca). Inhibitorii ECA sunt cei mai folosiți în tratamentul hipertensiunii arteriale și insuficienței cardiace.

Principiul de funcționare

Inhibitorii ECA inhibă acțiunea enzimei de conversie a angiotensinei, care transformă angiotensina I biologic inactivă în hormonul angiotensină II, care are un efect vasoconstrictiv. Ca urmare a expunerii la sistemul renină-angiotensină, precum și a creșterii efectelor sistemului kalikreină-kinină inhibitori ai ECA au efect hipotensiv.

Inhibitorii ECA încetinesc descompunerea bradikininei, un vasodilatator puternic care stimulează dilatarea vaselor de sânge prin eliberarea de oxid nitric (NO) și prostaciclină (prostaglandina I2).

Clasificarea inhibitorilor ECA

Preparate care conțin grupări sulfhidril: captopril, zofenopril.

Medicamente care conțin dicarboxilat: enalapril, ramipril, hinapril, perindopril, lisinopril, benazepril.

· Preparate care conțin fosfonați: fosinopril.

Inhibitori naturali ai ECA.

Cazeininele și lactokininele sunt produse de descompunere a cazeinei și a zerului care apar în mod natural după consumul de produse lactate. Rolul în scăderea tensiunii arteriale este neclar. Lactotripeptidele Val-Pro-Pro și Ile-Pro-Pro sunt produse de probioticele Lactobacillus helveticus sau sunt produse de descompunere ai cazeinei și au efect antihipertensiv. Inhibitorii ECA scad tensiunea arterială prin scăderea rezistenței vasculare periferice totale. Debitul cardiac și ritmul cardiac nu se schimbă prea mult. Aceste medicamente nu provoacă tahicardia reflexă asociată cu vasodilatatoare directe. Absența tahicardiei reflexe se realizează prin setarea nivelului de activare a baroreceptorilor la mai mult nivel scăzut sau prin activarea sistemului nervos parasimpatic.

Beneficiul clinic al inhibitorilor ECA

Inhibitorii ECA reduc proteinuria și, prin urmare, sunt deosebit de importanți în tratamentul pacienților cu boală cronică de rinichi. Acest efect este important și la pacienții diagnosticați cu Diabet prin urmare, aceste medicamente au statutul de medicamente de elecție pentru tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții cu diabet. Aceste efecte, aparent, sunt asociate cu o îmbunătățire a hemodinamicii renale, o scădere a rezistenței arteriolelor eferente, ceea ce reduce presiunea în capilarele glomerulare. De asemenea, aceste medicamente reduc mortalitatea prin infarct miocardic și insuficiență cardiacă. Beneficiul unui inhibitor ECA a fost demonstrat pentru toate gradele de severitate a IC, precum și la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă asimptomatică; beneficiul a fost demonstrat și la pacienții cu antecedente de infarct miocardic. În general, a existat o reducere semnificativă a spitalizărilor pentru infarctul miocardic și IC (odds ratio 0,72, 95% CI 67-78%). Aceasta înseamnă că tratarea a 100 de pacienți va preveni cel puțin un eveniment din 7 pacienți.

Efecte secundare

Inhibitorii ECA sunt bine tolerați deoarece provoacă mai puține reacții idiosincratice și nu au efecte secundare metabolice în comparație cu beta-blocantele și diureticele.

Gama de reacții adverse: hipotensiune arterială, tuse uscată, hiperkaliemie, insuficiență renală acută (la pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale), potențial fetopatic (contraindicat în sarcină), erupții cutanate, disgezie, angioedem, neutropenie, hepatotoxicitate, scăderea libidoului, Stevens-Johnson sindrom.

Cercetătorii canadieni raportează că utilizarea inhibitorilor ECA cu 53% crește riscul de căderi și fracturi la pacienți. Se presupune că acest efect medicamentele pot fi asociate atât cu o modificare a structurii oaselor, cât și cu probabilitatea unei scăderi semnificative a presiunii cu o schimbare a poziției corpului.

Blocante ale canalelor lente de calciu. Clasificare. Mecanism de acțiune. Farmacodinamică, farmacocinetică. Indicații, contraindicații, efecte secundare. Interacțiuni posibile cu medicamente din alte grupuri. Blocante ale canalelor de calciu

Informații generale

Blocanții canalelor de calciu (antagoniștii de calciu) elimină eficient simptomele multor boli cardiovasculare, ajută la reducerea severității tulburărilor patologice și, în unele cazuri, au un efect pozitiv asupra prognosticului.

§ Clasificare

Clasificarea antagoniștilor de calciu se bazează pe diferențele în structura chimică și selectivitatea tisulară. Antagoniștii de calciu din prima generație includ tablete și capsule convenționale de nifedipină, verapamil idiltiazem. Antagoniștii de calciu din a doua generație sunt reprezentați de noi forme de dozare de nifedipină, verapamil și diltiazem, precum și de noi derivați ai dihidropiridin-amlodipină și lacidipină, care sunt uneori denumiți ca antagoniști de calciu de a treia generație.
Noile forme de dozare ale antagoniştilor de calciu sunt reprezentate de tablete sau capsule retardate, tablete bifazice cu eliberare a medicamentelor sau sisteme terapeutice cu medicamente.

Mecanism de acțiune

Antagoniștii de calciu sunt blocanți selectivi ai „canalelor lente de calciu” (tip L), localizați în căile sinoatrial, atrioventricular, fibre Purkinje, miofibrile ale miocardului, celule musculare netede vasculare, muschii scheletici. Au un efect vasodilatator pronunțat și au următoarele efecte principale:
1. antianginos, antiischemic;
2. hipotensiv;
3. organoprotector (cardioprotector, nefroprotector);
4. anti-aterogen;
5. antiaritmic;
6. scăderea presiunii în artera pulmonară și dilatarea bronhiilor - unii antagoniști ai calciului (dihidropiridine);
7. scăderea agregării trombocitelor.

Efecte principale

Efectul antianginos este asociat atât cu acțiunea directă a antagoniștilor de calciu asupra miocardului și vaselor coronare, cât și cu efectul acestora asupra hemodinamicii periferice. Blocând intrarea ionilor de calciu în cardiomiocit, aceștia reduc conversia energiei asociate fosfaților în lucru mecanic, reducând astfel capacitatea miocardului de a dezvolta stres mecanic și, în consecință, reducând contractilitatea acestuia. Acțiunea acestor medicamente asupra peretelui vaselor coronare duce la extinderea lor (efect antispastic) și la creșterea fluxului sanguin coronarian. Din acest motiv, aportul de oxigen către miocard crește, iar efectul asupra arterelor periferice (vasodilatația arterială) duce la o scădere a rezistenței periferice și a tensiunii arteriale (scăderea postsarcinii), ceea ce reduce activitatea inimii și necesarul de oxigen al miocardului. . În acest caz, efectul antianginos este combinat cu un efect cardioprotector (de exemplu, în timpul ischemiei miocardice, al cărei mecanism este de a preveni încărcarea cardiomiocitelor cu ioni de calciu).
Efectul hipotensiv al antagoniștilor de calciu este asociat cu vasodilatația periferică, care nu numai că reduce tensiunea arterială, dar crește și fluxul de sânge către organele vitale - inima, creierul, rinichii. Efectul hipotensiv este combinat cu efecte natriuretice și diuretice moderate, ceea ce duce la o scădere suplimentară a rezistenței vasculare și a volumului sanguin circulant. În plus, antagoniștii de calciu au un efect benefic asupra modificărilor morfologice ale vaselor de sânge și ale altor organe țintă ale hipertensiunii arteriale. Efectul cardioprotector al antagoniștilor de calciu la pacienții cu hipertensiune arterială este asociat cu capacitatea lor de a duce la regresia hipertrofiei miocardice ventriculare stângi și îmbunătățirea funcției miocardice diastolice. Aceste efecte se bazează pe un efect hemodinamic (scăderea postîncărcării) și o scădere a supraîncărcării cardiomiocitelor cu ioni de calciu.
Ca urmare a scăderii tensiunii arteriale, antagoniștii de calciu pot avea un efect de declanșare asupra sistemelor renină-angiotensină-aldosteron și simpato-suprarenale, ducând la dezvoltarea reacțiilor adverse și, ca urmare, la o tolerabilitate slabă. Acest lucru este valabil mai ales pentru formele cu acțiune scurtă de nifedipină (nu este recomandată pentru terapia planificată pentru hipertensiune arterială). Astăzi s-au creat forme de dozare de dihidropiridine cu acțiune prelungită care, datorită creșterii lente a concentrației plasmatice, nu provoacă activarea mecanismelor de contrareglare și prezintă o toleranță mai bună.
Efectul nefroprotector al antagoniștilor de calciu se bazează pe eliminarea vasoconstricției vaselor renale și creșterea fluxului sanguin renal. În plus, antagoniştii de calciu cresc rata de filtrare glomerulară. Ca urmare a redistribuirii intrarenale a fluxului sanguin, Na + -ureza crește, ceea ce completează efectul hipotensiv al antagoniștilor de calciu. Este important de menționat că antagoniștii de calciu sunt eficienți chiar și la pacienții cu manifestări inițiale de nefroangioscleroză și, datorită capacității de a suprima proliferarea celulelor mezangiului, asigură nefroprotecție. Alte mecanisme ale efectului nefroprotector al antagoniștilor de calciu includ inhibarea hipertrofiei renale și prevenirea nefrocalcinozei prin reducerea supraîncărcării celulelor parenchimului renal cu ioni de calciu.
Efectul antiaterogenic al antagoniștilor de calciu a fost confirmat în studiile clinice și are loc prin următoarele mecanisme:
1. ↓ aderența monocitelor;
2. ↓ proliferarea și migrarea SMC-urilor;
3. ↓ depunerea de esteri de colesterol;
4. scurgerea colesterolului;
5. ↓ agregarea trombocitară;
6. ↓ eliberarea factorilor de creștere;
7. ↓ producerea de superoxid;
8. ↓ peroxidarea lipidelor;
9. ↓ Sinteza colagenului.

selectivitatea tisulară

Verapamilul și diltiazemul au tropism de acțiune concomitent cu miocardul și vasele, dihidropiridinele sunt mai tropice pentru vase, iar unele dintre ele au tropism selectiv față de vasele coronare (nisoldipină) sau cerebrale (nimodipină).
Selectivitatea tisulară similară a antagoniștilor de calciu determină diferența dintre efectele lor:
1. vasodilatație moderată în verapamil, care are efecte negative cronotrope, dromotrope și inotrope;
2. vasodilatație pronunțată în nifedipină și alte dihidropiridine, care practic nu au niciun efect asupra automatismului, conductivității și contractilității miocardice;
3. Efectele farmacologice ale diltiazemului sunt intermediare.

Farmacocinetica

Majoritatea antagoniștilor de calciu sunt prescriși pe cale orală. Verapamil, diltiazem, nifedipina, nimodipina au forme pentru administrare parenterală.
Antagoniştii de calciu sunt medicamente lipofile. După administrarea orală, acestea se caracterizează printr-o rată rapidă de absorbție, dar biodisponibilitate semnificativ variabilă, care este asociată cu efectul lor de „prima trecere” prin ficat. În plasmă, medicamentele se leagă puternic de proteine, predominant de albumină și, într-o măsură mai mică, de lipoproteine. Rata de atingere a concentrației plasmatice maxime (C max) și TS depind de forma de dozare antagoniști de calciu: de la 1-2 ore - în medicamentele din prima generație, până la 3-12 ore - în a 2-a-3-a generație.
Deoarece efectele hemodinamice ale antagoniștilor de calciu sunt dependente de doză, o caracteristică farmacocinetică importantă a antagoniștilor de calciu cu acțiune prelungită este raportul dintre Cmax și Cmin din plasma sanguină.
Cu cât este mai aproape valoarea raportului dintre C max și C min la unu, cu atât concentrația plasmatică este mai stabilă în timpul zilei, nu există „vârfuri” ascuțite și „scăderi” ale concentrației de medicamente în plasmă, care, pe de o parte, asigură stabilitatea efectului, iar pe de altă parte, nu stimulează sistemele de stres din organism.

Locul în practica clinică

Caracteristicile activității farmacologice ale reprezentanților individuali ai antagoniștilor de calciu determină indicațiile pentru utilizarea lor în diferite boli cardiovasculare.
Acțiunea farmacologică a diltiazemului și în special a verapamilului este în multe privințe similară cu beta-blocantele. Prin urmare, acești antagoniști de calciu sunt adesea utilizați la pacienții care nu prezintă insuficiență cardiacă sau o scădere pronunțată a contractilității miocardice, în cazurile în care beta-blocantele sunt contraindicate, nu sunt tolerate sau nu sunt suficient de eficiente.
Dihidropiridinele (nifedipină GITS, lacidipină, amlodipină) sunt medicamentele de elecție pentru tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții cu boală carotidă.
În plus, există motive să credem că la pacienții cu hipertensiune arterială, unele dihidropiridine (lacidipină, nifedipină GITS) nu numai că pot controla eficient simptomele bolii și pot preveni complicațiile cardiovasculare, dar și pot încetini progresia aterosclerozei.

Contraindicatii

Contraindicații pentru numirea antagoniștilor de calciu din cauza efectelor adverse asupra funcției miocardice (bradicardie, scăderea contractilității miocardice - verapamil și diltiazem) și hemodinamică, în special în condiții acute, însoțite de tendința de hipotensiune arterială și creșterea activității sistemului simpatoadrenal.

Următoarele reacții adverse sunt comune tuturor antagoniștilor de calciu:
1. efecte asociate vasodilatației periferice: cefalee, înroșirea pielii feței și gâtului, palpitații, umflarea picioarelor, hipotensiune arterială;
2. tulburări de conducere: bradicardie, blocaj atrioventricular;
3. tulburări gastrointestinale: constipație, diaree.
Frecvența apariției reacțiilor adverse individuale depinde de caracteristicile acțiunii medicamentului utilizat. Când luați o formă de dozare cu acțiune scurtă de nifedipină, împreună cu hipotensiune arterială, tahicardie, este posibilă apariția sau agravarea ischemiei miocardice; atunci când se utilizează derivați cu acțiune prelungită ai dihidropiridinei, verapamilului și diltiazemului, o astfel de reacție nu are loc. Hipotensiunea arterială severă se dezvoltă adesea cu administrarea intravenoasă sau utilizarea de doze mari de medicamente. Apariția edemului picioarelor, de regulă, este asociată cu dilatarea arteriolelor și nu este o manifestare a insuficienței cardiace. Ele scad odată cu scăderea dozei de medicamente, dar adesea dispar fără modificarea terapiei cu restricție activitate fizica.
Cazurile de supradozaj cu antagonişti de calciu la utilizarea dozelor terapeutice nu sunt încă cunoscute. Tratamentul este cu perfuzie intravenoasă de clorură de calciu.

Interacțiuni

Interacțiunile farmacodinamice se manifestă printr-o modificare a severității efectului antihipertensiv (creștere sau scădere) și o creștere a efectelor cardiodepresive (scăderea contractilității miocardice, conducere lentă de-a lungul căilor etc.).
Astfel de interacțiuni sunt observate la nivelul modificărilor activității metabolismului hepatic (verapamil și diltiazem inhibă citocromul P450) și legare de proteinele plasmatice (pentru medicamente cu legare mare și un indice terapeutic îngust).

49. Beta-blocante. Clasificare. Mecanism de acțiune. Farmacodinamică, farmacocinetică. Indicații, contraindicații, efecte secundare. Interacțiuni posibile cu medicamente din alte grupuri. Beta-blocante Beta-blocantele sunt medicamente care blochează reversibil (temporar). tipuri diferite(p1-, p2-, p3-) adrenoreceptori.

Valoarea beta-blocantelor greu de supraestimat. Sunt singura clasă de medicamente din cardiologie, pentru dezvoltarea cărora Premiul Nobelîn medicină. La acordarea premiului în 1988, Comitetul Nobel a numit relevanța clinică a beta-blocantelor „ cea mai mare descoperire în lupta împotriva bolilor de inimă de la descoperirea digitalei în urmă cu 200 de ani».

Preparatele digitalice (plante foxglove, lat. Digitalis) se numesc grup glicozide cardiace(digoxină, strofantină etc.), care au fost folosite pentru a trata insuficiența cardiacă cronică încă din aproximativ 1785.

Trombocitele sunt implicate în procesul de hemostază primară. Activarea lor include trei etape: 1) aderența la zona afectată, 2) reacția de eliberare (secreția de produse plachetare și activarea receptorilor cheie) și 3) agregarea. De exemplu, atunci când un vas de sânge este deteriorat, trombocitele, folosind receptori de glicoproteine ​​de membrană, aderă rapid la componentele spațiului subendotelial (colagen) care au devenit accesibile; acest proces este reglat de factorul von Willebrand. În urma aderării trombocitelor la peretele vascular, conținutul granulelor lor citoplasmatice (inclusiv calciu, ADP, serotonina și trombina) este eliberat. Activarea trombocitelor și secreția conținutului granulelor sunt stimulate de legarea lor de agoniști (în special, colagen și trombina). În timpul acestui proces, activarea trombocitelor induce sinteza și secreția de novo de tromboxan A2 (TXA2), un vasoconstrictor puternic și inductor de agregare (Fig. 17.17). ADP, trombina și TXA2 promovează agregarea trombocitelor și astfel contribuie la formarea cheagului de sânge primar. În timpul activării trombocitelor, apar modificări conformaționale importante ale receptorilor membranei glicoproteice Ilb/IIIa. Aceste modificări duc la faptul că receptorii Hb/IIIa anterior inactivi leagă moleculele de fibrinogen, drept urmare trombocitele sunt conectate ferm între ele, formând agregate.

Reglarea activării trombocitelor se datorează în mare măsură eliberării de Ca++ din depozitul de trombocite. Ca rezultat, concentrația de calciu în citosolul celulei crește, protein kinazele sunt activate și, în cele din urmă, proteinele reglatoare sunt fosforilate în interiorul trombocitelor. O creștere a [Ca++] în citosolul celular stimulează, în plus, fosfolipaza A2, determinând eliberarea acidului arahidonic, un precursor al TXA2 (Fig. 17.17). Eliberarea de calciu este reglată de mai mulți factori. Când trombina și alți agoniști se leagă de receptorii corespunzători de pe membrana trombocitară, se formează compuși intermediari care stimulează eliberarea de calciu din depozit. TXA2 crește nivelul intracelular de [Ca++] prin legarea de receptorul său de pe suprafața trombocitelor, ceea ce inhibă activitatea adenilat-ciclazei, reducând astfel producția de cAMP și crescând eliberarea de [Ca++] din depozit (Fig. 17.17). În schimb, prostaciclina (PGI2) produsă de celulele endoteliale stimulează activitatea adenilat-ciclazei, crește concentrația de cAMP în trombocite și inhibă secreția de [Ca++] din depozit.

Orez. 17.17. Activarea trombocitelor este mediată de [Ca++] intracelular. Sunt prezentați factorii care accelerează și inhibă eliberarea calciului din depozitul său în trombocite. Trombina și serotonina, legându-se de receptori specifici, stimulează producția de inozitol trifosfat (IFz) din fosfatidilinozitol difosfat (FIFg) sub acțiunea fosfolipazei C (PLS). IGF îmbunătățește eliberarea de calciu în citoplasma celulei. Tromboxan Ag (TXA2) promovează, de asemenea, eliberarea de calciu: inhibă activitatea adenilat-ciclazei (AC), care este însoțită de o scădere a producției de AMP ciclic (cAMP). În condiții normale, cAMP previne eliberarea de [Ca++] din ER; prin urmare, o scădere a acestui efect datorită acțiunii TXAg crește eliberarea de calciu în citoplasmă. Prostaciclina formată în celulele endoteliale are efectul opus: prin stimularea activității AC și formarea cAMP, reduce eliberarea de calciu în interiorul trombocitelor. Calciul sporește activitatea fosfolipazei Kj (PLA2), sub acțiunea căreia se formează precursori de TXAg din fosfolipidele membranei celulare. Când trombocitele sunt activate, [Ca++] se modifică, ducând la eliberarea conținutului de depozite de calciu, are loc reorganizarea citoscheletului, iar conformația receptorilor glicoproteinei IIb/IIIa se modifică semnificativ, adică au loc procesele necesare pentru agregarea trombocitară. ADP are, de asemenea, o anumită contribuție la agregarea trombocitelor, dar mediatorii acestui proces nu au fost încă stabiliți.

Agenții antiplachetari moderni afectează funcția trombocitelor în diferite etape ale proceselor de activare și agregare a acestora. Cel mai frecvent medicament antiagregant plachetar este aspirina. Alte medicamente utilizate în clinică includ dipiridamol și ticlopidina. Potențiale noi medicamente care blochează receptorii trombocitar IIb/IIIa sunt studiate în mod activ, iar semnificația lor în tratamentul bolilor cardiovasculare este în curs de clarificare.

Trombocitele sunt celule sanguine mici care sunt responsabile de coagularea sângelui. Ele ajută la oprirea pierderii de sânge dacă apare sângerare.

Când apare o rană, trombocitele se deplasează în zona rănită. Aici sunt fixate pe peretele vasului deteriorat, în urma căruia sângerarea se oprește. Acest proces se numește agregare trombocitară.

Agregarea trombocitară este un proces în care celulele sanguine aderă între ele și le fixează pe peretele unui vas lezat. Acest lucru oprește sângerarea. Cu toate acestea, un astfel de proces poate fi periculos pentru organism. În acest caz, se formează un cheag de sânge care, în anumite circumstanțe, poate provoca un atac de cord și un accident vascular cerebral. Acest lucru se poate întâmpla dacă trombocitele sunt hiperactive și se agregează prea repede.

În plus, un proces lent, de asemenea, nu promite nimic bun pentru organism. În acest caz, din cauza aderenței lente a trombocitelor, poate apărea o coagulare slabă a sângelui. Această patologie provoacă anemie. Cu o coagulare slabă a sângelui, este problematică oprirea sângerării, ceea ce poate duce la probleme de sănătate și chiar rezultat letal. Pentru a preveni acest lucru, este necesar să se monitorizeze nivelul trombocitelor din sânge și capacitatea acestora de a lipi.

Procesul de agregare a trombocitelor în timpul sarcinii

Este extrem de important ca agregarea trombocitelor în timpul sarcinii să aibă loc normal. Dacă procesul este prea lent, atunci în timpul nașterii sau în perioada postpartum se poate deschide sângerare din uter, ceea ce poate duce la moartea unei femei. În plus, dacă agregarea trombocitelor în timpul sarcinii se realizează rapid, atunci se pot forma cheaguri de sânge, care în timpul sarcinii pot duce în orice moment la întreruperea acesteia.

Puteți evita această situație dacă vă planificați sarcina și aveți grijă de sănătatea dumneavoastră din timp. Înainte de concepție, este necesar să se afle în ce stare se află trombocitele și, dacă este necesar, să se ia măsuri pentru a corecta situația. Dacă sarcina nu a fost planificată, atunci patologia de agregare poate fi evitată prin înregistrarea pentru termen timpuriu. Apoi, medicul va prescrie studiile necesare și va ajuta să scăpați de starea patologică a trombocitelor, dacă există.

Rata trombocitelor în sânge

Pentru a ști în ce stare se află nivelul trombocitelor, trebuie să aveți o idee despre norma lor.

Dacă vorbim despre rata de agregare, atunci aceasta este de 25-75%. În acest caz, procesul de lipire a trombocitelor are loc bine și nu prezintă niciun pericol pentru sănătate.

Dacă se observă abateri de la normă, atunci este prescris un tratament adecvat, care ajută la corectarea situației.

Test de sânge pentru agregarea trombocitelor

Un test de sânge numit agregare indusă ajută la investigarea stării trombocitelor. În acest caz, sângele este prelevat din vena pacientului, care este amestecat cu substanțe speciale. Astfel de fonduri au o compoziție care este similară cu compoziția celulelor corpului implicate în procesul de agregare. Următoarele substanțe sunt cel mai adesea luate ca inductori:

• adenozin difosfat (ADP);
• colagen;
• serotonina;
• ristocetină;
• adrenalină;
• acid arahidonic.

Cel mai adesea, se realizează agregarea trombocitelor cu ADP. Pentru a efectua studiul, se ia un dispozitiv special. Se numește analizor de agregare a trombocitelor. Cu ajutorul acestuia, undele luminoase sunt transmise prin sânge înainte de începerea coagulării acestuia și după finalizarea acestui proces. Apoi rezultatul este evaluat.

Pregătirea pentru testare

Pentru ca rezultatul să fie cât mai precis posibil, trebuie respectate următoarele reguli pentru efectuarea unui test de sânge:

• Studiul se efectuează pe stomacul gol. În acest caz, trebuie să încetați să mâncați cu 12 ore înainte de analiză. În același timp, puteți bea apă pură necarbogazoasă.
• Opriți cu 7 zile înainte de analiză tratament medicamentos niste medicamente. Dacă acest lucru nu este posibil, atunci trebuie să informați medicul care efectuează analiza.
• Cu câteva zile înainte de analiză, trebuie evitate situațiile stresante și efortul fizic.
• În 24 de ore, trebuie să încetați să beți cafea, fumat, alcool și usturoi.
• Este imposibil să se efectueze un studiu dacă are loc un proces inflamator în organism.

Indicații pentru analiză

Testarea agregarii trombocitelor se poate face din cand in cand din proprie initiativa.

Descifrarea rezultatului analizei agregarii induse

Interpretarea indicatorilor depinde de mijloacele prin care a fost realizat studiul. Pentru a face acest lucru, datele sunt comparate cu norma.

Dacă rezultatele deviază de la normă în sus, atunci este diagnosticată agregarea trombocitară crescută. Această condiție apare atunci când:

• tensiune arterială crescută;
• ateroscleroza;
• leucemie;
• diabetul zaharat;
• boli oncologice ale tractului gastro-intestinal sau rinichilor;
• limfogranulomatoza;
• septicemie;
• îndepărtarea chirurgicală a splinei.

Creșterea agregării trombocitelor poate duce la infarct miocardic, accident vascular cerebral, tromboză și moarte din cauza blocării vasului de către un tromb.

Dacă rezultatele se abate de la normă în direcția scăderii, atunci este diagnosticată o agregare redusă a trombozei. Acest lucru se datorează:

• boli de sânge;
• trombocitopatie;
• utilizarea agenților antiplachetari.

Cu agregare redusă, vasele devin fragile. În plus, procesul de oprire a sângerării este dificil, ceea ce poate provoca moartea unei persoane.

Mijloace care reduc procesul de agregare

Unii agenți inhibă procesul de agregare. Aceste medicamente includ agenți antiplachetari. Inhibitorii agregării plachetare includ agenți cum ar fi acid acetilsalicilic, ibustrină, mikristin și alții. Astfel de medicamente sunt prescrise pentru tratamentul anumitor boli. Cu toate acestea, dacă procesul de agregare se abate brusc de la normă, atunci medicamentele inhibitoare ar trebui înlocuite cu alți agenți care nu duc la astfel de consecințe. Dacă acest lucru nu este posibil, atunci medicul poate prescrie medicamente speciale care promovează agregarea.

Atât agregarea crescută, cât și cea scăzută pot duce la consecințe triste. Prin urmare, astfel de situații nu pot fi ignorate. În astfel de cazuri, trebuie să consultați un medic pentru numirea unui tratament adecvat.

Trombocitele, celulele sanguine incolore, joacă un rol important în protejarea organismului de pierderea de sânge. Pot fi chemați ambulanță, deoarece se grăbesc instantaneu la locul avariei și îl blochează. Acest proces se numește agregare.

Agregarea trombocitelor - ce este?

Agregarea trombocitelor este procesul prin care celulele se lipesc. Aceasta formează un dop care închide rana. În stadiul inițial, celulele sanguine se lipesc împreună, iar mai târziu se lipesc de pereții vasului. Rezultatul este un cheag de sânge numit tromb.

Într-un corp sănătos, agregarea este protectoare: trombocitele înfundă rana și sângerarea se oprește. În unele cazuri, formarea cheagurilor de sânge este nedorită, deoarece blochează vasele de sânge din organele și țesuturile vitale.

1. Activitatea crescută a celulelor sanguine incolore poate duce la accident vascular cerebral, atac de cord.
2. Scăderea producției de trombocite duce adesea la pierderi mari de sânge. Sângerarea frecventă care nu se oprește mult timp duce la epuizare și anemie (anemie).

Potrivit statisticilor, unul din 250 de oameni moare de tromboză în fiecare an.

Pentru a preveni boala, este necesar să se controleze nivelul trombocitelor și capacitatea acestora de a se agrega.

• sângerări frecvente - uterine, din nas;
• apariția vânătăilor de la cele mai mici vânătăi;
• răni care se vindecă slab;
• umflare.

Indicatori de norme

În mod normal, agregarea este de 25-75%. Astfel de indicatori indică o hematopoieza bună și un aport suficient de oxigen către țesuturi și organe.

Norma trombocitară - tabel

Testul de agregare a trombocitelor

Un test de sânge vă permite să identificați o abatere de la normă, să diagnosticați patologii ale sistemelor hematopoietice și cardiovasculare. În plus, procedura este prescrisă pentru a urmări dinamica unui număr de boli și pentru a prescrie tratamentul adecvat.

Analiza se efectuează în condiții de laborator. Pentru aceasta, sângele este luat dintr-o venă. Înainte de studiu, pacientului i se recomandă:

• în 1-3 zile să urmeze o dietă elaborată de un specialist;
• Cu 8 ore înainte de procedură, refuzați alimentele cu conținut ridicat de grăsimi, precum și luați medicamente, inclusiv gel Voltaren (dacă este posibil);
• timp de 24 de ore, excludeți utilizarea imunostimulatoarelor, inclusiv cafea, alcool, usturoi, renunțați la fumat.

Studiul se efectuează dimineața pe stomacul gol. Înainte de procedură, este permisă utilizarea numai a apei curate.

După ce se ia sânge venos, i se adaugă substanțe speciale - inductori, care au o compoziție similară cu celulele corpului uman care promovează tromboza. În acest scop utilizați:

• ADP - adenozin difosfat;
• ristomicina;
• adrenalină;
• acid arahidonic;
• colagen;
• serotonina.

Tehnica de determinare a agregării se bazează pe transmiterea undelor luminoase prin plasma sanguină înainte și după coagulare. De asemenea, sunt luate în considerare natura, forma și viteza undei luminoase.

Trebuie remarcat faptul că studiul nu este efectuat dacă un proces inflamator este prezent în organism.

Indicatorul depinde de substanța care a fost adăugată în sânge și de concentrația acestuia.

Rata de agregare in functie de inductor - tabel

Tipuri de agregare

Medicii disting mai multe tipuri de agregare:

• spontan - determinat fără substanță inductoră. Pentru a determina activitatea de agregare a trombocitelor, sângele prelevat dintr-o venă este plasat într-o eprubetă, care este plasată într-un dispozitiv special, unde este încălzit la o temperatură de 37 ° C;
• indus - studiul se realizează cu adăugarea de inductori la plasmă. De regulă, se folosesc patru substanțe: ADP, colagen, adrenalină și ristomicina. Metoda este utilizată pentru a determina o serie de boli ale sângelui;
• moderat - observat în timpul sarcinii. Cauzat de circulația placentară;
• scăzut - apare în patologiile sistemului circulator. Scăderea nivelului de trombocite poate duce la diferite tipuri de sângerare. Se observă la femei în timpul menstruației;
• crescut - duce la creșterea trombozei. Aceasta se manifestă sub formă de edem, o senzație de amorțeală.

Hiperagregarea trombocitelor

În cazul unei creșteri a nivelului de agregare (hiperagregare), apare formarea crescută a trombilor. În această stare, sângele se mișcă încet prin vase, se coagulează rapid (norma este de până la două minute).

ierburi pentru lichefiere sânge grosși întărirea pereților vaselor de sânge:

Hiperagregarea apare atunci când:

• diabetul zaharat;
• hipertensiune arterială - hipertensiune arterială;
• cancer de rinichi, stomac, sânge;
• ateroscleroza vasculară;
• trombocitopatie.

Un nivel crescut de agregare poate duce la următoarele condiții:

• infarctul miocardic - o boală acută a mușchiului inimii, care se dezvoltă ca urmare a alimentării insuficiente cu sânge;
• accident vascular cerebral - încălcarea circulației cerebrale;
• tromboza venelor extremităților inferioare.

Ignorarea problemei poate fi fatală.

Metodele de tratament depind de complexitatea bolii.

Terapie medicală

În stadiul inițial, se recomandă administrarea de medicamente, a căror acțiune vizează subțierea sângelui. În acest scop, aspirina obișnuită este potrivită. Pentru a exclude sângerarea, medicamentul într-o înveliș protector este luat după mese.

Utilizarea preparatelor speciale va ajuta la evitarea formării de noi cheaguri de sânge. Toate medicamentele sunt luate numai după consultarea medicului curant.

După cercetări suplimentare, pacientului i se prescriu:

• anticoagulante - medicamente care previn coagularea rapidă a sângelui;
• blocaj novocaină, analgezice;
• medicamente care favorizează vasodilatația.

Cura de slabire

• fructe de mare;
• verdeaţă;
• citrice;
• usturoi;
• legume verzi și roșii;
• ghimbir.

Este foarte important să se respecte regimul de băut, deoarece o cantitate insuficientă de lichid provoacă vasoconstricție, în urma căreia sângele se îngroașă și mai mult. Se consumă cel puțin 2-2,5 litri de apă pe zi.

Alimentele care promovează hematopoieza sunt excluse din dietă:

• hrişcă;
• rodie;
• aronia.

Produse interzise - galerie

1. Trifoi dulce. Se toarnă un pahar cu apă clocotită 1 lingură. l. iarba macinata, se lasa 30 de minute. Împărțiți lichidul în 3-4 părți egale, beți în timpul zilei. Cursul terapiei este de o lună. Dacă este necesar, repetați tratamentul.
2. Bujor. Se macină rădăcina și se toarnă alcool 70% în proporție de 1 lingură. l. pentru 250 ml. Insistați într-un loc întunecat timp de 21 de zile. Luați înainte de masă 30 de picături de 3 ori pe zi timp de două săptămâni. Apoi trebuie să faceți o pauză de o săptămână și să repetați cursul.
3. Ceai verde. Se amestecă 1 linguriță. rădăcină de ghimbir și ceai verde, se toarnă 500 ml apă clocotită, se adaugă scorțișoară pe vârful unui cuțit. Ceai la infuzat aproximativ 15 minute. Puteți adăuga lămâie după gust. Bea in timpul zilei.
4. portocale. Zilnic se recomandă să beți 100 ml de proaspăt stors suc de portocale. Poate fi amestecat cu suc de dovleac într-un raport de 1:1.

Hipoagregarea trombocitară

Un nivel redus de agregare nu este mai puțin periculos pentru sănătatea și viața pacientului. Aderența insuficientă a trombocitelor (hipoagregarea) provoacă o coagulare slabă a sângelui (trombocitopenie). Ca urmare, nu are loc formarea de cheaguri (trombi), ceea ce duce la formarea de sângerări severe.

Medicii disting între hipoagregarea trombocitară ereditară și dobândită.

Potrivit OMS, aproximativ 10% din populația lumii suferă de această boală.

Capacitatea scăzută de agregare este activată de o infecție virală sau bacteriană, fizioterapie, luare medicamente.

Hipoagregarea apare atunci când:

• insuficiență renală;
• leucemie cronică - o boală malignă a sistemului circulator;
• funcția tiroidiană redusă;
• anemie (anemie).

Cura de slabire

Nutriția este un factor important în normalizarea nivelului de trombocite. Dieta ar trebui să conțină alimente care promovează hematopoieza:

• hrişcă;
• peşte;
• carne roșie - gătită în orice fel;
• ficat de vita;
• ouă;
• verdeaţă;
• salate cu morcovi, urzici, ardei gras, Sfeclă;
• rodii, banane, fructe de pădure, suc de măceșe.

În același timp, consumul de ghimbir, citrice și usturoi ar trebui redus sau eliminat complet.

Tratament tradițional

În cazuri avansate, tratamentul se efectuează numai într-un spital. Pacientului i se prescriu:

1. Soluție de acid aminocaproic 5% intravenos.
2. Adenozin trifosfat de sodiu intramuscular sau subcutanat.
3. Preparate: Emosint, Dicinon, Acid tranexamic.

Cu sângerări severe, se efectuează o transfuzie de masă trombocitară donatorului.

Pacienții ar trebui să evite să ia medicamente care subțiază sângele:

• troxevasină;
• Acid acetilsalicilic;
• paracetamol;
• ibuprofen;
• Eufillin;
• Antidepresive.

Preparate pentru tratamentul hipoagregației – galerie

Hipoagregarea

O scădere a capacității de agregare nu este mai puțin periculoasă pentru sănătatea unei femei însărcinate și a fătului decât hiperagregarea. În această stare, vasele devin fragile, apar vânătăi pe corp, iar gingiile încep să sângereze. Acest lucru se datorează încălcării compoziției calitative a celulelor sanguine sau producției lor insuficiente. Hipoagregarea poate provoca sângerare uterinăîn timpul și după naștere.

Scăderea nivelului de trombocite este provocată de următorii factori:

• luarea de medicamente - diuretice, antibacteriene;
• boli autoimune și endocrine;
• alergie;
• toxicoză severă;
• malnutriție;
• lipsa vitaminelor B12 și C.

Pentru a îmbunătăți sinteza celulelor sanguine, femeii i se recomandă să consume alimente bogate în vitaminele B și C:

• coacăz negru;
• mere;
• Ardei gras;
• varză;
• lămâi;
• tinctură de măceș.

Medicul prescrie medicamente speciale care au un efect benefic asupra sistemului hematopoietic, fără a afecta negativ copilul.

A evita consecințe negative si riscurile asociate cu hiper- sau hipoagregare, medicii recomanda efectuarea unui studiu asupra agregarii plachetare chiar si atunci cand planificati sarcina.

Caracteristici la copii

În ciuda faptului că o capacitate de agregare crescută, de regulă, are loc la populația adultă, recent a existat o creștere a incidenței bolii la copii.

Hiperagregarea poate fi atât ereditară, cât și dobândită. Cauze nivel avansat trombocitele nu sunt foarte diferite de adulți. În principal:

• boli ale sistemului circulator;
• boli infecțioase și virale;
• intervenție chirurgicală.

1. La copiii de până la un an, hiperagregarea poate fi cauzată de deshidratare, anemie. În adolescență, situațiile stresante și creșterea fiziologică a organismului joacă un rol important.
2. Hipoagregarea la copii se manifestă sub formă de sângerări nazale, vânătăi. Adolescentele pot avea menstruații grele. În 100% din cazuri, există erupții cutanate pe piele, iar la 20% dintre copii se observă sângerare a gingiilor.

Tratamentul începe cu aflarea cauzei abaterii de la norma de agregare a trombocitelor. Uneori este suficient să ajustați dieta și regimul de băut. În unele cazuri, este necesar tratamentul bolii care a cauzat anomalia.

Dacă este necesar, hematologul va efectua o examinare suplimentară și va prescrie medicamente în funcție de vârsta pacientului și de severitatea bolii.

De ce scad nivelul trombocitelor - video

Un studiu asupra nivelului de agregare a trombocitelor este o procedură de diagnosticare importantă care vă permite să identificați boli grave, să reduceți riscul de complicații și să efectuați o terapie în timp util.

Agregarea trombocitară - dorința de trombocite, fragmente de megacariocite, numite trombocite sau plăci de Bizzocero, „simțind” o urgență, însoțită de pierderi de sânge, se reunesc pentru a închide deteriorarea în vas cu ajutorul altor „lichidatori” (prezenti). sau formate în proces).

O rană mică cu o încălcare a integrității vaselor mici, de regulă (dacă totul este în ordine cu sistemul de hemostază), nu amenință cu probleme mari. Sângele care curge din rană se oprește după ceva timp și, în astfel de cazuri, oamenii, negând participarea lor, spun: „S-a oprit de la sine”. Și, cu siguranță, nu toată lumea cunoaște un astfel de proces precum agregarea trombocitară, care joacă un rol important în oprirea sângerării și prevenirea pierderii de lichid care este prețios pentru organism.

Agregarea trombocitară este unul dintre pașii pentru a opri sângerarea

În spatele unui astfel de fleac precum oprirea sângerării din vasele microvasculare (arteriole, venule, capilare) se află procese complexe, secvențiale:

• Ca răspuns la deteriorare, vasele microcirculatorii spasm și, prin urmare, împiedică deja parțial fluxul liber al sângelui;
• Trombocitele se grăbesc la locul accidentului - trombocitele, care se atașează de zona deteriorată, încercând să închidă „decalajul” cu ei înșiși ( aderența trombocitelor);
• Numărul de trombocite la locul leziunii crește rapid (acumulare), acestea încep să se înghesuie și să formeze conglomerate - apare agregarea trombocitelor, care este etapa inițială, dar foarte importantă în formarea unui cheag de sânge;
• Ca urmare a agregării trombocitelor, vrac dop de trombocite (agregare ireversibilă a trombocitelor), acest dop, deși impermeabil la plasmă, nu este foarte stabil și de încredere - atingeți-l puțin și sângele va curge din nou;
• Cheagul de sânge sub influența proteinei contractile a trombocitelor (tromboplastina) este comprimat, firele de fibrină fac cheagul de sânge dens, ceea ce asigură oprirea sângerării ( retragerea trombului trombinic).

stadiile formării trombilor

Evident, agregarea trombocitelor nu este etapa finală în oprirea sângerării, este doar unul dintre pașii procesului, dar acest lucru nu o face mai puțin importantă. Cum se desfășoară această reacție, ce componente sunt implicate în aceasta - vor fi descrise în secțiunile următoare, dar, în primul rând, cititorul ar trebui să fie informat că agregarea trombocitelor, îndeplinind o funcție de protecție în oameni sanatosi, ar putea avea reversul. Trombocitele nu se comportă întotdeauna în acest fel - stând deocamdată în liniște și calm, se activează rapid, se lipesc de pereții vaselor de sânge și se lipesc împreună dacă este necesar (în caz de deteriorare a vasului de sânge din care curge sânge).

Creșterea agregării trombocitelor implică intensitatea excesivă a acțiunii acestor trombocite, atunci când acestea în mod inutil (în absența sângerării) sunt activate, se lipesc între ele și contribuie astfel la formarea de cheaguri de sânge inutile, care ulterior, deplasându-se prin fluxul sanguin, închid vasul de sânge și perturbă nutriția țesuturilor organelor vitale. Acest lucru se poate întâmpla oriunde: în vasele care furnizează sânge inimii (infarct miocardic), plămâni (infarct pulmonar), creier (accident vascular cerebral ischemic), etc., prin urmare, formele medicamentoase ale agenților antiplachetari sunt atât de larg prescrise pentru prevenirea și tratamentul aceste stări patologice.

Tromboembolismul arterelor conducătoare are adesea un rezultat trist, dar totul a început cu un fleac - cu agregare spontană a trombocitelor, dar, din păcate, atunci când o funcție (de agregare) atât de importantă din anumite motive a suferit deja modificări patologice ...

Agregarea trombocitelor într-un test de sânge

Pentru a studia capacitatea de agregare a trombocitelor, celulele sunt create condiții apropiate de naturale (circulația în sânge). Testarea se efectuează pe sticlă folosind substanțe inductoare luate la anumite concentrații (agregare trombocitară indusă), care, în general, sunt implicate în acest proces într-un organism viu (in vivo) cu agregare trombocitară stimulată de sângerare (ADP, colagen, trombină, adrenalina). În unele laboratoare, pentru analize se folosesc substanțe care nu sunt prezente în organism, dar au capacitatea de a provoca agregare, de exemplu, ristomicina (ristocetina). Trebuie remarcat faptul că fiecare inductor are propriile limite de valori normale, care pot fi găsite uitându-se la tabel. Dar faceți cunoștință, deoarece norma este dată doar aproximativ, își poate extinde sau restrânge domeniul de aplicare în diferite laboratoare - depinde de valorile de referință ale fiecărui CDL.

Tabel: rata de agregare a trombocitelor în funcție de substanța inductoră

De o importanță deosebită pentru diagnosticarea stărilor patologice (în special a bolilor cardiovasculare) este agregarea trombocitară spontană (SAT), atunci când o cantitate în exces de trombocite lipite între ele circulă liber prin vasele de sânge, provocând o serie de tulburări, iar acest lucru are loc în primul rând în microcirculația. zona.:

1. Agregarea trombocitară spontană pentru o lungă perioadă de timp amenință să conducă la o modificare a pereților vaselor de sânge (acest lucru este valabil mai ales pentru vasele microvasculare);
2. CAT creează condiții pentru creșterea capacității trombocitelor de a forma agregate, crescând astfel riscul de dezvoltare a patologiei cardiovasculare, progresia acesteia și apariția unor complicații și consecințe grave pe acest fond.

Cel mai adesea, agregarea trombocitară spontană în laborator este determinată de:

• Măsurarea densității optice a suspensiei de trombocite;
• Prin evaluarea morfologică (vizuală) a trombocitelor agregate.

Pentru a diagnostica și a determina forma nosologică a trombocitopatiilor, este, fără îndoială, mai bine să folosiți echipamente moderne speciale - agregometre (optice, care înregistrează agregarea trombocitelor în plasmă îmbogățită cu acestea, sau conductometrice, care măsoară acest indicator în sângele integral). Aceste dispozitive înregistrează continuu tot ce se întâmplă cu trombocitele și apoi își afișează măsurătorile grafic (curbă - agregare).Asemenea metode de diagnosticare sunt destul de fiabile, dar, în același timp, sunt laborioase și necesită cantități mari de plasmă pentru a fi studiate.

Abaterile de la normă creează probleme în timpul sarcinii

Atât capacitatea de agregare scăzută, cât și cea mare sunt la fel de proaste. În acest sens, în circumstanțe specifice, când agregarea trombocitară poate fi crescută sau scăzută față de normă, un test de sânge care calculează acest indicator devine obligatoriu.

Una dintre aceste circumstanțe este examinarea femeilor care sunt în stare de naștere a unui copil, deoarece în obstetrică abaterile în agregarea trombocitară de la normă au adesea consecințe rele. În perioada de gestație, corpul femeii începe să se pregătească pentru viitoarea pierdere de sânge pentru o lungă perioadă de timp, astfel încât indicatorii de coagulare cresc ușor, cu toate acestea, există un grad moderat de creștere, care nu ar trebui să indice hiperagregare.

Agregarea trombocitară crescută poate provoca tromboză, dar, pe de altă parte, dacă este scăzută, există riscul de sângerare. Pentru un curs favorabil al sarcinii - aveți nevoie de un mijloc...

Norma în timpul sarcinii a abilităților de agregare a trombocitelor este de obicei situată în - de la 30 la 60%(indiferent de inductorul utilizat) și din nou: totul este aproximativ - rezultatele ar trebui recunoscute în laboratorul care a efectuat analiza, unde specialiștii le vor compara cu valorile de referință și raportează abaterile, dacă există. Numai în astfel de cazuri se poate aștepta să nu întâlnească nici hipotermie cu hiperagregare și să se evite tromboza și sângerarea.

Agregarea trombocitelor cu inductori

Un test de sânge care determină capacitatea de agregare a reprezentanților legăturii trombocitelor trebuie efectuat cu mai mulți inductori simultan (ar trebui să fie cel puțin patru dintre ei) pentru a ști la ce nivel al procesului are loc eșecul.

Agregarea trombocitelor cu ADP

Studiul capacității de agregare a trombocitelor cu ADP se realizează pentru a detecta agregarea trombocitară spontană sau pentru a diagnostica stările trombotice care apar cu o anumită patologie:

1. Procesul aterosclerotic;
2. hipertensiune arteriala;
3. boală cardiacă ischemică, infarct miocardic;
4. Încălcarea circulației cerebrale;
5. Diabet;
6. Hiperlipoproteinemie (modificarea spectrului lipidic, creșterea lipoproteinelor cu densitate mică, creșterea coeficientului aterogen);
7. trombopatii ereditare;
8. Trombocitopatii care însoțesc hemoblastoze;
9. Când luați anumite medicamente care pot inhiba activitatea celulelor trombocitelor.

Abaterea spre dezavantaj este dată de:

• trombastenia Glanzman (patologie ereditară datorată absenței sau defectului receptorului membranar pentru fibrinogen și glicoproteine ​​IIb-IIIa);
• Atrombie esențială (diferă de trombastenie printr-o afectare incompletă a abilităților funcționale ale trombocitelor;
• sindromul Wiskott-Aldrich (o boală recesivă rară legată de sex, caracterizată printr-o modificare a formei și scăderea dimensiunii celulei);
• Sindrom asemănător aspirinei (patologie asociată cu o încălcare a „reacției de eliberare” și faza a 2-a de agregare);
• Trombocitopatie în sindromul uremic;
• Trombocitopatii secundare (cu hemoblastoză, hipotiroidism, tratament cu agenți antiplachetari, AINS - antiinflamatoare nesteroidiene, antibiotice, diuretice și medicamente care scad tensiunea arterială).

O creștere a performanței se observă cu:

• Sindromul trombocitelor vâscos (tendința la aderență, agregarea trombocitară crescută);
• Activarea celulelor legăturii trombocitelor din sistemul de coagulare cauzată de diverși factori: stres psiho-emoțional, preparate medicale, formarea complexelor imune din motive individuale etc.;
• rezistență la acidul acetilsalicilic.

Agregarea indusă cu colagen

Abaterea de la normă atunci când se utilizează reacția cu colagen poate indica faptul că încălcările apar deja la nivelul de aderență. Indicatorii tind să scadă, în principiu, cu aceeași patologie ca la probele cu ADP. Creșterea agregării trombocitelor se observă în sindromul trombocitelor vâscoase și vasculite de diferite origini.

Determinarea capacității de agregare a trombocitelor în testul de adrenalină

Adrenalina, fiind un inductor al activității generale de agregare a trombocitelor, acționează ca cel mai informativ indicator al tuturor mecanismelor interne de activare, inclusiv o „reacție de eliberare” foarte importantă, dar foarte vulnerabilă. O schimbare descendentă a valorilor este observată în condițiile caracteristice analizei cu ADP și colagen, așa că nu are sens să listăm totul din nou. În ceea ce privește creșterea activității de agregare a trombocitelor, nici aici nu este nimic nou: creșterea vâscozității trombocitelor și activarea hemostazei trombocitelor în anumite situații (stres, medicamente etc.).

Studiul activității cofactor-ristocetină

Valorile acestui indicator reflectă activitatea factorului von Willebrand, testul este utilizat în principal pentru a diagnostica o boală cu același nume.

Trebuie remarcat faptul că efectuarea acestui test folosind inductori este utilă nu numai pentru determinarea capacității trombocitelor de a se agrega. Aceste teste fac posibilă evaluarea eficacității agenților antiplachetari în tratament și fac posibilă selectarea dozelor corecte de medicamente.

Informații pentru curioși

Între timp, cititorul poate reproșa pe bună dreptate că, începând descrierea subiectului cu analize, variante ale normei acestora și modificări patologice, autorul a vorbit prea puțin despre trombocitele în sine, despre funcțiile și comportamentul acestora în timpul agregării stimulate de sângerare. Textul nu evidențiază mecanismele de activare a trombocitelor, nu explică esența tuturor reacțiilor din spatele aderării celulelor și formării unui dop hemostatic.

Toate acestea pot fi remediate cu ușurință, lăsând oamenii cu un interes puternic să urmeze întregul proces descris în secțiunile de mai jos, de la început până la sfârșit, pentru a înțelege în mod independent subtilitățile individuale și pentru a indica importanța fiecăreia dintre componentele reacției.

Rolul important al trombocitelor

Trombocitele sunt foarte importante în implementarea hemostazei vascular-trombocite, ceea ce se reflectă în numele procesului. În general, funcțiile lor sunt de a rezolva următoarele sarcini:

1. Trombocitele sanguine, care îndeplinesc o funcție angiotrofică, mențin structura normală și abilitățile funcționale ale pereților vaselor de calibru mic;
2. Având abilități de agregare adeziv, care constau în faptul că celulele se adună în „grămădii” și se lipesc de zonele deteriorate ale vaselor de sânge (aderență), formând rapid un dop hemostatic (agregare trombocitară), acestea pot opri sângerările minore în 1-2 minute. ;
3. Sarcina trombocitelor este de a menține spasmul hemocapilarelor lezate la nivelul corespunzător - aceste celule nu permit relaxarea vaselor, deoarece acest lucru va provoca sângerare crescută;
4. Trombocitele nu numai că sunt prezente, ci participă activ la procesele de coagulare și, în plus, afectează reacția de fibrinoliză.

Funcțiile de aderență și agregare a trombocitelor sunt indisolubil legate și combinate într-o singură - agregare-adeziv (această capacitate a celulelor sanguine a fost descoperită la sfârșitul secolului al XIX-lea). Faptul este că dopul trombocitar începe să se formeze chiar înainte de momentul în care trombocitele au ajuns la locul respectiv și au început să adere la membrana bazală a pereților vasculari.

Deși diverse componente ale țesutului conjunctiv ajută la atașarea trombocitelor de pereții capilari, colagenul este recunoscut ca principalul stimulator al primei etape a hemostazei vascular-trombocite.

Schimbând „aspectul” – aceștia dobândesc noi oportunități

Este interesant că trombocitele, după ce au „învățat” despre de urgențăîn corp, înainte de a ajunge la fața locului, încep deja să se pregătească intens:

• Într-o fracțiune de secundă, își schimbă aspectul: se transformă din celule plate în formă de disc în forme sferice, aruncă pseudopodii (procese lungi care nu existau înainte și care au devenit urgent necesare pentru a se agăța de țesut și a comunica între ele) ;
• Trombocitele ajung la vasul deteriorat complet armate, adică bine pregătite atât pentru aderență, cât și pentru agregare, așa că durează până la 5 secunde pentru a se atașa.
• În același timp, trombocitele care circulă în sânge „nu stau inactiv”, își caută și își găsesc rapid „frații”, se adună în grupuri (de la 3 la 20 de celule) și se lipesc împreună pentru a forma conglomerate;
• Conglomeratele sunt trimise în zona afectată pentru a se conecta cu trombocitele care au ajuns primele (în primul rând aderente) la fața locului și au aderat la membrana bazală expusă a vasului de sânge.

Toate aceste acțiuni sunt efectuate de trombocite pentru a crește foarte rapid dimensiunea dopului hemostatic, care în scurt timp (de la 1 la 3 minute) va putea închide orice gol din vasul de sânge al microvasculaturii pentru a opri sangerarea.

Există un proces biochimic complex în spatele agregării

Aderența și agregarea trombocitelor nu este o reacție atât de simplă pe cât ar părea la prima vedere. Acesta este un complex în mai multe etape proces biochimic, procedând cu participarea diverșilor factori exogeni (externi) și endogeni (interni, emanați din trombocitele înseși): stimulatori de reacție, costuri energetice, restructurare semnificativă a plăcilor Bizzocero. De exemplu, trombocitele necesită factorul von Willebrand (o glicoproteină, un cofactor plasmatic pentru aderența trombocitelor la colagen) pentru a funcționa corect; producerea acestuia se realizează în pereții vasculari. Așadar, trombocitele, deplasându-se prin vasele de sânge, stochează această glicoproteină pentru viitor, depunând-o în granulele lor, astfel încât, dacă este necesar (la activare), să poată fi eliberată în mediu.

Agregarea trombocitelor este imposibilă fără participarea unui număr de stimulenți care sunt activați conjugat atunci când începe reacția:

1. Colagenul este principalul stimulator al aderenței trombocitelor;
2. ADP - această componentă are un rol principal în prima etapă de agregare: în primul rând, ADP este eliberat în cantități mici din peretele vasului lezat și din celulele roșii din sânge (eritrocite), care sunt, de asemenea, prezente la locul accidentului. Apoi plăcile Bizzocero însele (ATP → ADP) furnizează acest stimulator zonei de hemostază, care a reușit inițial să adere și să activeze („reacția de eliberare” caracteristică trombocitelor);
3. În paralel cu ADP, alți agoniști de agregare - adrenalina și serotonina - provin din granulele plachetare, enzimele membranare sunt activate în trombocite, care contribuie la formarea unor puternici stimulatori de reacție - acidul arahidonic (C 20 H 32 O 2) și derivații săi, printre care este cea mai activă substanță de agregare - tromboxanul;
4. O legătură semnificativă în reglarea abilităților de agregare a trombocitelor este sistemul prostaglandinelor: endoperoxizii de prostaglandine sunt formați activ în endoteliu și celulele musculare netede, se pot transforma și în tromboxan. Cu toate acestea, în ultima etapă de agregare, când nu mai este necesar, aceste substanțe își schimbă direcția și încep să asigure eliberarea în sânge a prostaciclinei vasodilatatoare (PGI 2), care dilată vasele de sânge și suprimă în mare măsură agregarea trombocitară;
5. Completează „reacția de eliberare” a factorilor intraplachetari, întărind și mărind rezistența dopului hemostatic cu fibrină, un agent de agregare foarte puternic – trombina, este capabil să provoace agregare în doze care sunt mici în comparație cu cele necesare pentru coagularea sângelui.

Desigur, mecanismele enumerate se află în zona de atenție a medicilor cu un anumit profil, cu toate acestea, ele pot fi, de asemenea, de interes pentru cititorii deosebit de curioși, care și-au stabilit scopul de a înțelege în detaliu reacțiile complexe ale hemostazei trombocitelor. În plus, o astfel de cunoștință va ajuta la înțelegerea originii unui număr de boli asociate cu afectarea coagularii sângelui în această etapă.

Vulnerabilități

Încălcările anumitor legături ale hemostazei trombocitelor formează o serie de stări patologice (ereditare și dobândite).

Cel mai vulnerabil în mecanismul de agregare a trombocitelor s-a dovedit a fi o „reacție de eliberare” foarte semnificativă - fără ea, procesul de aglomerare și lipire a celulelor se întrerupe de îndată ce începe. Un dop hemostatic, desigur, nu se formează în astfel de cazuri.

În plus, pentru implementarea calitativă a coagulării sângelui în zona de microcirculație, este nevoie de prezența diferitelor substanțe non-proteice (Ca 2+ , Mg 2+ , factor fosfolipidic), precum și a proteinelor (albumină, fibrinogen). , componente individuale ale fracției gamma etc.) natura.

Proteinele sunt necesare trombocitelor pentru a le crea condiții confortabile, așa-numita „atmosferă de plasmă”, și numai atunci trombocitele își vor îndeplini sarcinile cu înaltă calitate. Cu toate acestea, mulți produși de scindare a proteinelor (în special cei obținuți din descompunerea fibrinogenului și a fibrinei) interferează cu agregarea trombocitelor și o inhibă semnificativ.

Între timp, în condițiile funcționării normale a tuturor participanților la hemostaza trombocitară, agregarea trombocitară este destul de capabilă să oprească sângerarea în zona de microcirculație, dar în vasele mari, unde presiunea pe pereți este mai mare, dopul nu este întărit cu fibrină. insuportabil și, pur și simplu vorbind, va „zbura afară”, reluând sângerarea.