Efecte secundare Depo Provera. Medicamentul "Depo-provera" și menstruația: cum afectează atunci când puteți rămâne însărcinată după anulare. Depo-provera în tratamentul bolilor ginecologice

Ingredient activ: 150 mg acetat de medroxiprogesteron în 1 ml suspensie.

Excipienți: polisorbat 80, parahidroxibenzoat de metil (E 218), parahidroxibenzoat de propil (E 216), polietilen glicol 3350, clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile.

Farmacologic. Acetatul de medroxiprogesteron are efecte antiestrogenice, antiandrogenice și antigonadale.

Modificări ale densității minerale osoase la femeile adulte. Un studiu care compară modificări ale densității minerale osoase la femeile care au utilizat Depo-Provera® și femeile care au primit injecții cu acetat de medroxiprogesteron (150 mg intramuscular) nu a arătat o diferență semnificativă în pierderea densității minerale osoase între cele două grupuri după doi ani de tratament. . Modificările procentuale medii ale densității minerale osoase în grupul Depo-Provera ® sunt prezentate în Tabelul 1.

Tabelul 1. Modificarea procentuală medie a densității minerale osoase la femeile care au utilizat Depo-Provera ® în spatele organelor sistemului muscular în comparație cu valoarea inițială

Într-un alt studiu clinic controlat la femei adulte care au utilizat injecții cu acetat de medroxiprogesteron (150 mg) timp de până la 5 ani, a fost demonstrată o scădere medie a densității minerale osoase a coloanei vertebrale și a șoldului cu 5-6% în comparație cu nicio modificare semnificativă a osului. densitatea minerală în lotul martor. Scăderea densității minerale osoase a fost mai pronunțată în primii 2 ani de utilizare și a scăzut în anii următori. Modificările medii ale densității minerale osoase ale coloanei lombare au fost: -2,86%, -4,11%, -4,89%, -4,93% și -5,38% după 1, 2, 3, 4 și respectiv 5 ani. Valorile medii ale scăderii densității minerale osoase a întregului femur și gâtul acestuia au fost similare. Informații suplimentare este prezentată în tabelul 2.

După întreruperea injecțiilor cu acetat de medroxiprogesteron (150 mg intramuscular), densitatea minerală osoasă a crescut față de valoarea inițială în perioada post-tratament. Tratamentul mai lung a fost asociat cu o scădere a ratei de recuperare a densității minerale osoase.

Tabelul 2. Modificarea procentuală medie a densității minerale osoase față de valoarea inițială la femeile adulte în organele sistemului muscular după 5 ani de tratament cu acetat de medroxiprogesteron 150 mg intramuscular și 2 ani după retragere sau 7 ani de urmărire (grupul de control)

* - Grupul de tratament a fost format din femei care au folosit injecții cu acetat de medroxiprogesteron (150 mg) timp de 5 ani și un grup de control format din femei care nu au folosit contracepție hormonală în această perioadă.

** - grupul de tratament a fost format din femei care au utilizat injecții cu acetat de medroxiprogesteron (150 mg) timp de 5 ani și au fost urmărite timp de 2 ani după terminarea terapiei și un grup de control format din femei care nu au utilizat medicamentele contracepția hormonalăîn termen de 7 ani.

Modificări ale densității minerale osoase la fetele adolescente (12-18 ani). Rezultatele unui studiu clinic deschis, NON-ALEATOARE, cu injecții cu acetat de medroxiprogesteron (150 mg la fiecare 12 săptămâni timp de 240 de săptămâni (4,6 ani) urmate de urmărire post-tratament) la fete adolescente (12-18 ani) au demonstrat, de asemenea, că Acetat de medroxiprogesteron intramuscular „IM asociat cu o scădere semnificativă a densității minerale osoase față de valoarea inițială. Printre pacienții care au primit ≥4 injecții pe o perioadă de 60 de săptămâni, scăderea medie a densității minerale osoase a coloanei lombare a fost de -2,1% după 240 de săptămâni (4,6). ani);declinul median pentru femur și colul femural a fost de -6,4% și, respectiv, -5,4% Supravegherea cu pislaterapie a demonstrat (pe baza valorilor medii) că densitatea minerală osoasă în coloana lombară a revenit la valoarea inițială la 1 an după întreruperea tratamentului și densitatea minerală osoasă a femurului a fost restabilită la nivelul inițial la 3 ani de la încetarea tratamentului. Cu toate acestea, este important de menționat că un număr mare de pacienți și-au întrerupt participarea la studiu. Astfel, rezultatele se bazează pe un număr mic de pacienți (n = 71 la 60 de săptămâni și n = 25 la 240 de săptămâni după întreruperea tratamentului). Pe de altă parte, un grup disparat de pacienți netratați, disparați, netratați cu masă osoasă inițială variabilă, comparativ cu pacienții tratați cu acetat de medroxiprogesteron, a demonstrat o creștere medie a densității minerale osoase la 240 de săptămâni pentru coloana lombară, femur și col femural, care a reprezentat 6,4%, 1,7% și, respectiv, 1,9%.

Farmacocinetica. Acetatul de medroxiprogesteron parenteral este un steroid progestativ cu acțiune lungă. Acțiunea pe termen lung are loc datorită absorbției lente de la locul injectării. Imediat după injectarea a 150 mg/ml acetat de medroxiprogesteron, nivelurile plasmatice ale acestuia au fost de 1,7 ± 0,3 nmol/L. După 2 săptămâni, nivelurile au fost de 6,8 ± 0,8 nmol/l. Concentrațiile au revenit la valoarea inițială la sfârșitul a 12 săptămâni. În cazul dozelor mici, nivelurile plasmatice ale acetatului de medroxiprogesteron sunt considerate a fi direct dependente de doză. Acumularea serului în timp nu a fost demonstrată. Acetatul de medroxiprogesteron este excretat în fecale sau urină. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 6 săptămâni după o singură injecție. Au fost raportați cel puțin 11 metaboliți. Toate sunt excretate prin urină, unele (dar nu toate) în formă conjugată.

Progestativ: pentru contracepție.

Depo-Provera ® este un contraceptiv pe termen lung potrivit pentru utilizare la femeile care au fost informate în mod corespunzător cu privire la posibilitatea apariției tulburărilor menstruale și la potențiala întârziere în restabilirea fertilității depline.

Depo-Provera ® poate fi utilizat pentru contracepție pe termen scurt în următoarele cazuri:

1) pentru partenerele de sex feminin ale bărbaților care au suferit o vasectomie pentru protecție până când vasectomia este eficientă;

2) femeile imunizate împotriva, pentru a preveni sarcina în perioada de activitate a virusului;

3) femeile care așteaptă sterilizarea.

Copii (12-18 ani). Depo-Provera® nu este prescris pentru utilizare înainte de debutul perioadei menstruale.

Medicamentul poate fi utilizat la copii, dar numai dacă alte metode de contracepție sunt considerate nepotrivite sau inacceptabile după o discuție cu pacientul.

Pentru a se asigura că doza utilizată este o suspensie omogenă de Depo-Provera ® , suspensia injectabilă trebuie agitată bine imediat înainte de utilizare.

Dozele trebuie administrate prin injecție intramusculară profundă. Ar trebui să vă asigurați că injecția de depozit a fost efectuată în tesut muscular, de preferință în gluteus maximus, dar pot fi folosiți și alți mușchi, precum deltoidul.

Înainte de injectare, locul de injectare trebuie curățat folosind metode standard.

Adulti. Prima injecție: pentru a asigura un efect contraceptiv în timpul primului ciclu de utilizare, trebuie efectuată o injecție de 150 mg intramuscular în primele 5 zile ale unui ciclu menstrual normal. Dacă injecția a fost efectuată în conformitate cu această instrucțiune, nu este necesară utilizarea de contraceptive suplimentare.

Postpartum: Pentru a crește încrederea că pacienta nu este însărcinată în momentul primei aplicări, injecția trebuie administrată în 5 zile de la naștere dacă femeia nu alăptează.

Există date care indică faptul că femeile care utilizează Depo-Provera ® direct în perioada postpartum pot prezenta sângerări prelungite și severe. Din acest motiv, medicamentul trebuie utilizat cu prudență în perioada postpartum. Femeile care decid să utilizeze medicamentul imediat după naștere sau după întreruperea sarcinii trebuie informate cu privire la riscul crescut de sângerare severă sau prelungită. Medicilor trebuie să li se reamintească faptul că femeile care nu alăptează pot ovula încă de la 4 săptămâni postpartum.

Dacă o femeie alăptează după naștere, prima injecție trebuie făcută nu mai devreme de 6 săptămâni după naștere, când sistemul enzimatic al nou-născutului este complet dezvoltat. Alte injecții trebuie administrate la intervale de 12 săptămâni.

Doze suplimentare: trebuie utilizate la intervale de 12 săptămâni, cu toate acestea, dacă injecția este administrată nu mai târziu de 5 zile după această oră, nu sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare (de exemplu, bariere). (Notă: pentru partenerii de sex masculin care au suferit o vasectomie, poate fi necesară o a doua injecție de 150 mg intramuscular la 12 săptămâni după prima. Aceasta poate fi necesară pentru un număr mic de pacienți al căror număr de spermatozoizi al partenerului nu a scăzut la zero.) Dacă, din orice motiv, timpul de la pre-injectare depășește 89 de zile (12 săptămâni și 5 zile), sarcina trebuie exclusă înainte de următoarea injecție, iar pacienta trebuie să utilizeze măsuri contraceptive suplimentare (de exemplu, bariere) timp de 14 zile după aceasta. următoarea injecție.

Pacienții vârstnici nu aplică.

Trecerea de la alte mijloace de contracepție.Depo-Provera ® trebuie utilizat în așa fel încât să asigure o acțiune contraceptivă continuă. Pentru a face acest lucru, trebuie luat în considerare mecanismul de acțiune al altor medicamente (de exemplu, pacienții care trec de la contraceptivele orale trebuie să primească prima injecție a medicamentului în 7 zile după administrarea ultimului comprimat activ).

Insuficiență hepatică.Efectul bolii hepatice asupra farmacocineticii Depo-Provera este necunoscut. Deoarece medicamentul este excretat în principal prin ficat, metabolismul său poate fi slab la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi secțiunea „Contraindicații”).

Insuficiență renală.Efectul bolii renale asupra farmacocineticii Depo-Provera este necunoscut. La femeile cu insuficiență renală, nu este necesară ajustarea dozei, deoarece medicamentul Depo-Provera ® este aproape complet excretat prin metabolismul hepatic.

Copii. Medicamentul Depo-Provera ® nu trebuie prescris pentru utilizare înainte de debutul perioadei menstruale (vezi secțiunea „Indicații”).

Datele disponibile despre utilizarea medicamentului de către fetele adolescente (12-18 ani) (vezi secțiunea „Particularități ale utilizării”). Pe lângă pierderea densității minerale osoase, siguranța și eficacitatea Depo-Provera la fetele adolescente după menstruație este de așteptat să fie aceleași ca și la femeile adulte.

Pierderea densității minerale osoase.Utilizarea Depo-Provera ® reduce nivelul seric de estrogen și este asociată cu o pierdere semnificativă a densității minerale osoase prin efectul cunoscut al deficienței de estrogen asupra sistemului de reparare a țesutului osos. Pierderea osoasă crește odată cu utilizarea pe termen lung a medicamentului, dar se pare că, după întreruperea medicamentului, densitatea minerală osoasă crește, precum și creșterea producției de estrogen în ovare.

Pierderea densității minerale osoase este o problemă specială pentru adolescenți și adulți tineri în perioada critică de creștere a masei osoase. Nu se știe dacă Depo-Provera va reduce masa osoasă de vârf la femeile tinere și va crește riscul fracturilor viitoare.

Un studiu care evaluează efectul acetatului de medroxiprogesteron intramuscular (Depo-Provera®) asupra densității minerale osoase la fetele adolescente a arătat că utilizarea este asociată cu o scădere semnificativă a densității minerale osoase față de valoarea inițială. La un număr mic de femei care au fost supuse urmăririi, valoarea densității minerale osoase, în medie, a revenit la valorile inițiale la 1-3 ani după retragere. Depo-Provera ® poate fi utilizat pentru adolescenți, dar numai dacă alte metode de contracepție sunt considerate nepotrivite sau inacceptabile în urma discuțiilor cu pacienții.

Pentru femeile de toate vârstele, riscurile și beneficiile tratamentului trebuie cântărite cu atenție dacă trebuie să utilizeze medicamentul mai mult de doi ani. În special, dacă există un stil de viață semnificativ și/sau factori de risc medical care pot provoca, pentru femei, alte metode de contracepție ar trebui luate în considerare înainte de a utiliza medicamentul Depo-Provera ®.

Factorii de risc semnificativi pentru osteoporoza includ:
- abuz de alcool sau fumat;
- utilizarea cronică a medicamentelor care pot reduce masa osoasă, precum anticonvulsivante sau corticosteroizi;
- indice de masă corporală scăzut sau tulburări de alimentație, precum neuropsihiatrie sau bulimia;
- o fractură anterioară ca urmare a unei căderi de la o înălțime a propriei înălțimi;
- antecedente familiale de osteoporoză.

Într-un studiu retrospectiv pe grupuri, bazat pe datele din Baza de date de cercetare de practică generală (GPRD), riscul de fracturi la femeile care au utilizat injecții cu acetat de medroxiprogesteron este mai mare decât la femeile care au luat contraceptive cu utilizarea neînregistrată de acetat de medroxiprogesteron (raportul de frecvență a fost de 1,41). .95 % IC 1,35-1,47 pe o perioadă de urmărire de 5 ani. Nu se știe dacă această rată a fracturilor s-a datorat acetatului de medroxiprogesteron sau altor factori aparenti ai stilului de viață. Pe de altă parte, la femeile care utilizează acetat de medroxiprogesteron, riscul incidența fracturilor înainte și după începerea acestui medicament nu a crescut (risc relativ 1,08; 95% CI 0,92-1,26). Este important de menționat că acest studiu nu a putut determina prezența unui efect asupra incidenței fracturilor în viitorul.

Pentru mai multe informații despre modificările densității minerale osoase atât la adulți, cât și la fete adolescente (așa cum au raportat studii clinice recente), consultați secțiunea Farmacologică. Pentru sănătatea oaselor, este important ca femeile de orice vârstă să consume cantitatea adecvată de calciu și vitamina D (fie cu suplimente, fie cu o dietă adecvată).

Menstruație neregulată.De obicei, utilizarea medicamentului Depo-Provera ® perturbă ciclul menstrual normal. Caracteristicile includ amenoreea (experimentată de până la 30% dintre femei în primele 3 luni, proporția crescând la 55% și 68% la 12, respectiv 24 de luni); sângerare neregulată și pete; episoade de sângerare prelungită (mai mult de 10 zile) (până la 33% dintre femei se confruntă în primele 3 luni de utilizare, proporția scade la 12% în luna a 12-a). În cazuri rare, pot apărea sângerări severe prelungite. Dovezile sugerează că sângerarea pe termen lung sau severă care necesită tratament poate apărea în 0,5-4 cazuri la 100 pacient-ani de utilizare. Dacă sângerarea anormală continuă sau devine severă, trebuie efectuată o examinare adecvată pentru posibilitatea apariției unei patologii de organ și, dacă este necesar, trebuie inițiat un tratament adecvat. Sângerarea excesivă sau prelungită poate fi controlată prin utilizarea concomitentă a unei doze mici de estrogen (30 mcg) cu contraceptive orale sau sub formă de terapie de substituție cu estrogen, cum ar fi estrogenul ecvin conjugat (0,625-1,25 mg pe zi). Dacă este necesar, terapia cu estrogeni trebuie repetată încă 1-2 cicluri. Utilizarea simultană pe termen lung a estrogenilor nu este recomandată.

Restaurarea funcției de reproducere.Nu există dovezi că Depo-Provera ® provoacă ireversibil. Sarcina a avut loc la 14 săptămâni după injecția anterioară, cu toate acestea, în studiile clinice, timpul mediu de revenire la ovulație a fost de 5,3 luni după injecția anterioară. Femeile trebuie informate că există posibilitatea unei întârzieri a recuperării complete a fertilității după utilizarea acestui remediu, indiferent de durata utilizării, cu toate acestea, 83% dintre femei se pot aștepta să rămână însărcinate în decurs de 12 luni de la prima injecție „omitată” ( adică la 15 luni după ultima injecţie). Timpul mediu până la concepție a fost de 10 luni (interval de la 4 la 31) după ultima injecție.

risc de apariție.Observațiile pe termen lung în cazurile de utilizare controlată a medicamentului Depo-Provera ® au constatat o creștere generală mică sau deloc a riscului de apariție și nu au arătat o creștere generală a riscului de apariție, ficatul sau colul uterin; și a constatat un efect protector pe termen lung în reducerea riscului de apariție în populația de pacienți tratați cu medicamentul.

Cancerul de sân apare rar la femeile sub 40 de ani, indiferent dacă folosesc contraceptive hormonale sau nu.

Rezultatele unor studii epidemiologice sugerează că există o mică diferență în ceea ce privește riscul de morbiditate între pacienții care nu au folosit niciodată acest contraceptiv și cei care îl folosesc sau l-au folosit recent. Orice creștere a riscului pentru pacienții care utilizează sau au utilizat recent acetat de medroxiprogesteron este mică în comparație cu riscul general de cancer de sân, în special în rândul femeilor mai tinere (vezi mai jos), iar riscul crescut dispare treptat după 10 ani de la ultima doză de medicament. Durata de aplicare nu este considerată importantă.

Număr posibil de cazuri suplimentare de cancer de sân diagnosticate până la 10 ani după oprirea injecțiilor cu progestativ*

* - pe baza cererii de 5 ani

A existat o creștere a riscului de cancer de sân cu utilizarea contraceptivelor orale combinate (estrogen/progestativ) la femeile aflate în postmenopauză. Studiile randomizate controlate cu placebo și studiile epidemiologice au raportat un risc crescut de cancer de sân la femeile care au luat terapie combinată cu hormoni estrogen/progestativ timp de câțiva ani. S-a remarcat faptul că utilizarea estrogenilor în combinație cu progestativ a dus la o creștere a mamografiilor anormale, ceea ce a necesitat investigații suplimentare.

Mai multe studii epidemiologice nu au găsit o creștere generală a riscului de cancer de sân în rândul persoanelor care au luat injecții cu depozit de progestativ în comparație cu cele care nu au făcut-o. Cu toate acestea, a existat un risc relativ crescut (de exemplu, 2,0 într-un studiu) pentru femeile care au folosit injecții cu progestativ depozit la acel moment sau le-au folosit doar cu câțiva ani înainte.

Este imposibil de concluzionat din aceste date dacă această rată crescută de diagnosticare a cancerului de sân în rândul celor care iau medicamentul la acel moment este rezultatul monitorizării crescute a acelor pacienți, a efectelor biologice ale progestogenelor injectabile sau a unei combinații a acestor motive.

În unele studii epidemiologice, utilizarea curentă a estrogenului singur sau a estrogenului în combinație cu produse progestative la femeile aflate în postmenopauză timp de cinci sau mai mulți ani a fost asociată cu un risc crescut de cancer ovarian. După întreruperea tratamentului cu estrogen în monoterapie sau estrogen combinat cu produse progestative, pacienții nu au avut niciun risc de cancer ovarian. Alte studii nu au arătat o asociere semnificativă sau riscul a fost nesemnificativ statistic. Într-un studiu, femeile care au primit terapie hormonală au avut un risc crescut de cancer ovarian fatal.

Creșterea greutății corporale.Există o tendință de creștere în greutate la femei în timpul terapiei cu Depo-Provera ® . Studiile arată că în primii 1-2 ani de utilizare, creșterea medie în greutate a fost de 5-8 lire sterline (aproximativ 2-4 kg). La femeile după terapie timp de 4-6 ani, creșterea medie în greutate a fost de 14-16,5 lire sterline (aproximativ 6-7,5 kg). Există dovezi că creșterea în greutate apare ca urmare a creșterii masei țesutului adipos și nu este o manifestare secundară a efectului anabolic sau a retenției de lichide.

Anafilaxia. Au fost raportate răspunsuri anafilactice (reacții anafilactice, reacții anafilactoide).

tulburări tromboembolice.Dacă în timpul utilizării medicamentului Depo-Provera ® la pacienții cu boală pulmonară, cerebrovasculară sau boală retiniană, medicamentul nu trebuie utilizat din nou.

Probleme mentale.Pacienții cu antecedente de evenimente trebuie monitorizați îndeaproape. În timpul terapiei cu Depo-Provera ®, unele paciente se pot plânge de depresie premenstruală.

formarea abcesului.Ca și în cazul oricărei injecții, mai ales dacă este efectuată incorect, există riscul apariției unui abces la locul injectării, care poate necesita intervenție medicală și/sau chirurgicală.

Avertizare. Hantecedentele sau apariția următoarelor afecțiuni necesită o atenție specială și examinări adecvate: sau neobișnuit severă, tulburări vizuale acute de orice fel, modificări patologice ale funcției hepatice sau echilibrului hormonal.

Pacienții cu boală tromboembolică sau boală coronariană trebuie examinați cu atenție înainte de a utiliza medicamentul Depo-Provera ® .

Scăderea toleranței la glucoză poate fi observată la unii pacienți în timpul tratamentului cu progestativ. Mecanismul acestei scăderi nu este clar. Din acest motiv, pacienții diabetici trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului cu progestativ.

Au fost raportate cazuri izolate cu utilizarea Depo-Provera ®, dar nu a fost stabilită o relație cauzală.

Dacă examenul evidențiază edem papilar sau leziuni retiniene, tratamentul nu trebuie repetat.

Studiul efectului acetatului de medroxiprogesteron asupra metabolismului lipidelor nu a evidențiat o interacțiune clară. În timpul studiilor s-au observat atât creșteri, cât și scăderi ale colesterolului total, ale trigliceridelor și ale colesterolului cu lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL).

Utilizarea Depo-Provera ® este asociată cu o reducere cu 15-20% a nivelului seric de lipoproteine ​​de înaltă densitate (HDL), care poate proteja o femeie de tulburările cardiovasculare. Implicațiile clinice ale acestei observații sunt necunoscute. Înainte de a utiliza medicamentul, este necesar să se ia în considerare posibilitatea unui risc crescut de apariție.

Medicii trebuie să ia în considerare cu atenție utilizarea Depo-Provera la pacienții care au dezvoltat recent boală trofoblastică până când nivelurile gonadotropinei corionice umane au revenit la normal.

Medicii trebuie informați că este necesar să avertizeze medicul patolog cu privire la utilizarea Depo-Provera ® de către pacient dacă endometrul sau țesutul endocervical este furnizat pentru examinare.

Utilizarea Depo-Provera poate afecta rezultatele anumitor teste de laborator, inclusiv nivelurile de gonadotropină (scăzut), nivelurile plasmatice de progesteron (scăzut), nivelurile urinare de pregnandiol (scăzut), nivelurile plasmatice de estrogen (scăzut), nivelurile de cortizol plasmatic teste de sânge (scăzut). ), testul de toleranță la glucoză, testul metiraponei, testele funcției hepatice (pot fi crescute), testele funcției tiroidiene (legarea iodului de proteine ​​poate fi crescută și absorbția TC poate fi redusă). Valorile coagulogramei pentru protrombină (factor II) și factorii VII, VIII, IX și X pot crește.

Deoarece pierderea densității minerale osoase poate apărea la femeile de orice vârstă care perioadă lungă de timp utilizați injecții cu medicamentul Depo-Provera ® (vezi secțiunea „Particularități de utilizare”), atunci când prescrieți medicamentul, este necesar să luați în considerare raportul risc/beneficiu, ținând cont de scăderea densității minerale osoase care apare în timpul sarcinii și / sau alăptarea.

Este foarte important să se ofere potențialilor pacienți explicații adecvate cu privire la efectul pe termen lung al medicamentului, posibilele reacții adverse și imposibilitatea de a inversa imediat efectele fiecărei injecții și, de asemenea, să depună toate eforturile pentru a se asigura că fiecare pacient primește recomandarile necesare care îi permit să înțeleagă pe deplin aceste explicații.

În conformitate cu bunele practici clinice, înainte de prescrierea Depo-Provera și la intervale adecvate trebuie efectuate un examen fizic general, precum și un examen ginecologic.

Utilizați în timpul sarcinii sau alăptării.Depo-Provera ® nu trebuie utilizat în timpul sarcinii nici pentru diagnostic, nici pentru tratament. Medicamentul este contraindicat femeilor însărcinate.

Medicii trebuie să testeze pacientele pentru sarcină înainte de a administra prima injecție cu Depo-Provera ® și orice injecție ulterioară nu a fost amânată mai mult de 89 de zile (12 săptămâni și 5 zile).

Copiii născuți ca urmare a unei sarcini accidentale survenite la 1-2 luni după injectarea cu Depo-Provera ® au avut un risc mai mare de greutate mică la naștere, asociat la rândul său cu un risc mai mare de mortalitate neonatală. Riscul corespunzător este scăzut deoarece astfel de sarcini sunt rare.

La copiii expuși la acetat de medroxiprogesteron in utero și urmăriți până la adolescență, nu au fost observate efecte adverse asupra sănătății, inclusiv dezvoltarea fizică, intelectuală, sexuală sau socială.

Acetatul de medroxiprogesteron și/sau metaboliții săi trec în laptele matern, dar nu există dovezi care să sugereze că acesta este un pericol pentru copil. Sugarii expuși la acetat de medroxiprogesteron în timpul alăptării au fost studiati pentru efectele asupra dezvoltării și comportamentului înainte de pubertate. Reacțiile adverse nu au fost observate.

Capacitatea de a influența viteza de reacție la conducerea vehiculelor sau la operarea altor mecanisme.Utilizarea Depo-Provera ® poate provoca anumite reacții adverse care pot afecta sistem nervos. În prezența unor astfel de efecte, pacienții sunt sfătuiți să evite conducerea vehiculelor sau lucrul cu mecanisme.

Într-un studiu clinic amplu care a implicat mai mult de 3900 de femei care au luat Depo-Provera ® timp de 7 ani, au fost raportate următoarele reacții adverse.

Următoarele reacții adverse au fost observate ca frecvente (la peste 5% dintre pacienți): menstruație neregulată (sângerare și/sau), modificarea greutății corporale, cefalee, nervozitate, durere sau disconfort în abdomen, astenie (slăbiciune sau oboseală).

Reacțiile adverse care au fost observate la 1-5% dintre pacienții tratați cu Depo-Provera® au fost: scăderea libidoului sau anorgasmie, dureri de spate, dureri de picioare, depresie, insomnie, leucoree, dureri pelvine, dureri în piept, lipsă de creștere a părului sau, balonare. , erupții cutanate, umflături, bufeuri.

Reacții adverse enumerate în următoarele categorii: o foarte des> 10%, adesea ≥1% la<10%, н adesea > 0,1% la<1%, р caustic<0,1%, н necunoscut (frecvența nu poate fi stabilită pe baza datelor disponibile).

Din organele auzului și aparatul vestibular.Rareori vertij.

Din tractul gastrointestinal.Foarte des durere sau disconfort în abdomen.Adesea: balonare, greață.Rareori, tulburări gastro-intestinale.Rareori, sângerare rectală.

Infecții și invazii. Adesea vaginită.

Tulburări metabolice și de nutriție.Adesea pierderea poftei de mâncare, creșterea apetitului.Rareori: creștere în greutate, scădere în greutate, retenție de lichide.

Din sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv.Adesea dureri de spate.Mai puțin frecvente: spasme musculare, durere la extremități.Cu frecvență necunoscută: osteoporoză, inclusiv fracturi osteoporotice, scăderea densității osoase, axilare.

Din partea sistemului nervos.Foarte frecvente: cefalee.Adesea: amețeli.Rareori somnolență, migrenă, convulsii. Rareori . Necunoscut: leșin.

Din sistemul reproducător și glandele mamare.Adesea amenoree, durere/sensibilitate toracică, sângerare intermenstruală, menometroragie, menoragie, durere pelvină, leucoree.Mai puțin frecvente: secreții vaginale, uscăciune vulvovaginală, modificări ale dimensiunii sânilor, disparenurie, chist ovarian, infecție a tractului urinar, hiperplazie uterină.Rareori umflături la sân sau sângerări de la mamelon.. , umflătură.

Utilizarea aminoglutetimidei concomitent cu Depo-Provera® poate inhiba semnificativ biodisponibilitatea acestuia din urmă.

Au fost raportate rar cazuri de interacțiuni cu alte medicamente (inclusiv anticoagulante orale), dar motivele acestor interacțiuni nu au fost determinate. Trebuie luată în considerare posibilitatea interacțiunii la pacienții tratați concomitent cu alte medicamente.

Clearance-ul acetatului de medroxiprogesteron este aproximativ egal cu rata circulației hepatice. Datorită acestui fapt, este puțin probabil ca medicamentele care induc enzimele hepatice să afecteze în mod semnificativ cinetica acetatului de medroxiprogesteron. Prin urmare, ajustarea dozei nu este recomandată la pacienții care iau medicamente despre care se știe că afectează simbioții enzimelor hepatice.

Acetatul de medroxiprogesteron este metabolizat în principal in vitro prin hidroxilare de către CYP3A4. Nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune medicament-medicament pentru a evalua efectul clinic al inductorilor sau inhibitorilor CYP3A4 asupra acetatului de medroxiprogesteron și, prin urmare, efectul clinic al inductorilor sau inhibitorilor CYP3A4 este necunoscut.

Depo-Provera este contraindicat la pacienții cu sensibilitate cunoscută la acetat de medroxiprogesteron sau la oricare dintre celelalte ingrediente ale medicamentului.

Utilizarea medicamentului ca contraceptiv în următoarea doză este contraindicată în prezența unor sâni sau organe genitale confirmate sau suspectate dependente de hormoni.

Depo-Provera este contraindicat la pacienții cu sau cu antecedente de boală hepatică severă la care testele funcției hepatice nu au revenit la normal.

Când este prescris ca monoterapie sau în combinație cu estrogeni, Depo-Provera nu trebuie utilizat la pacienții cu sângerări uterine anormale până când diagnosticul este clarificat și posibilitatea apariției tumorilor maligne ale tractului genital este exclusă.

Nu sunt necesare măsuri speciale în afară de întreruperea tratamentului.